I livelli di acido ippurico predicono il rischio di morte nei pazienti in emodialisi oltre i marcatori di invecchiamento immunitario

I pazienti in emodialisi presentano tassi elevati di malattie cardiovascolari, infezioni gravi e morte. Due fattori suscitano un interesse crescente. Il primo sono le tossine uremiche legate alle proteine (PBUT), composti derivati dall'intestino e dalla dieta che si legano saldamente all'albumina e vengono eliminati poco dalla dialisi. Il secondo è l'invecchiamento immunitario precoce (immunosenescenza), caratterizzato dalla perdita di linfociti naïve. Questo studio si è chiesto se uno dei due fattori, o entrambi, siano correlati agli esiti clinici.

I ricercatori hanno arruolato 54 pazienti in emodialisi e 31 controlli sani, appaiati per età (media di circa 51 anni). I pazienti erano relativamente giovani, con un'anzianità dialitica mediana di 67 mesi, e il 44% era trattato con emodiafiltrazione online. I pazienti con elevata comorbilità, come il diabete, sono stati esclusi. I sottotipi linfocitari sono stati misurati mediante citometria a flusso. Sei PBUT (acido ippurico, indossil solfato, p-cresil solfato, p-cresil glucuronide, acido indolo-3-acetico e CMPF) sono state misurate mediante cromatografia liquida ad altissime prestazioni. I pazienti sono stati seguiti per due anni per eventi cardiovascolari, ricoveri per infezione e mortalità per tutte le cause.

I pazienti presentavano livelli di PBUT più alti rispetto ai controlli. Avevano inoltre conte più basse di linfociti T CD4+ e conte più basse di linfociti B totali e di ogni sottopopolazione B, comprese le cellule naïve, le IgM-memory, le switched-memory e le double-negative. Sei pazienti (11%) sono morti, tutti nel secondo anno. Quelli deceduti avevano meno linfociti B naïve (mediana 23,5 vs 58,5 cellule/µL, p = 0,032). I profili linfocitari basali non differivano tra i pazienti con e senza eventi cardiovascolari o infezioni gravi.

Livelli più alti di indossil solfato libero e di acido ippurico totale e libero erano associati alla morte nelle analisi di Kaplan–Meier e logistiche. Un modello logistico delle PBUT spiegava circa il 44% della varianza della mortalità. Nella regressione di Cox, l'acido ippurico (HA) totale e libero è rimasto significativo, sia da solo sia dopo aggiustamento per età, anzianità dialitica, cellule T CD4+CD45RA+CD31+ e linfociti B naïve. L'associazione per l'indossil solfato libero è scomparsa dopo l'aggiustamento. I livelli di HA aumentavano con l'anzianità dialitica (r ≈ 0,38–0,39). I pazienti con eventi cardiovascolari avevano livelli più alti di CMPF (p = 0,015). Le due tossine collegate agli esiti non erano i composti p-cresilici né l'IAA.

Questi risultati suggeriscono che l'acido ippurico potrebbe essere un marcatore prognostico nell'emodialisi e un possibile bersaglio per terapie che riducano la produzione delle tossine o ne migliorino la rimozione. Suggeriscono inoltre che il segnale delle tossine non sia semplicemente un sostituto dell'invecchiamento immunitario. Le cautele sono considerevoli: pochissimi eventi (sei decessi), una singola coorte e un disegno osservazionale che non può dimostrare un nesso causale. Poiché i pazienti diabetici e con elevata comorbilità sono stati esclusi, i risultati potrebbero non essere applicabili alle popolazioni dialitiche tipiche. Il testo disponibile per questo riassunto si interrompeva a metà dei risultati, quindi alcune analisi non sono trattate.