Punteggio AIP Lipidico Più Alto Associato a Livelli Più Bassi di Klotho, Specialmente nelle Donne

α-Klotho è una proteina anti-invecchiamento prodotta principalmente nei reni e nel cervello, nota per ridurre lo stress ossidativo, sopprimere l'infiammazione, modulare la segnalazione insulinica e proteggere la funzione vascolare. L'Indice Aterogeno del Plasma (AIP), calcolato come log10(trigliceridi/HDL-C), è un marcatore consolidato di squilibrio lipidico e rischio cardiovascolare. Nonostante entrambi siano collegati alla salute metabolica e cardiovascolare, la loro relazione — in particolare le eventuali differenze legate al sesso — non era stata esplorata in modo sistematico.

Questo studio trasversale si è basato su cinque cicli consecutivi di indagine NHANES (2007–2016), includendo 4.897 adulti di età compresa tra 40 e 79 anni con dati completi su SαKl, AIP e tutte le covariate. Il campione rappresentava circa 41 milioni di adulti statunitensi. Il valore medio di SαKl era più elevato nelle donne (869,9 pg/mL) rispetto agli uomini (826,6 pg/mL), mentre il valore medio di AIP era più basso nelle donne (−0,09) rispetto agli uomini (0,05). Sono stati costruiti tre modelli di regressione lineare multivariata ponderata — non aggiustato, parzialmente aggiustato e completamente aggiustato — con AIP analizzato sia in forma continua che per quartili.

Nel modello completamente aggiustato, i partecipanti nel terzo (Q3) e quarto (Q4) quartile di AIP presentavano valori di SαKl significativamente più bassi rispetto al quartile più basso (Q3: β = −40,32, IC 95% da −75,89 a −4,75, p = 0,031; Q4: β = −41,03, IC 95% da −80,27 a −1,78, p = 0,046). L'analisi stratificata per sesso ha rivelato un'associazione marcatamente più forte nelle donne: Q3 β = −73,13 (p = 0,006) e Q4 β = −99,79 (p < 0,001). Al contrario, negli uomini non è stata riscontrata alcuna associazione statisticamente significativa in nessun quartile. Un'analisi della potenza post-hoc ha confermato una potenza statistica superiore al 99% per l'analisi primaria.

Gli autori propongono diversi meccanismi per spiegare questo effetto specifico per sesso. Le donne presentano valori basali di SαKl più elevati e potrebbero essere più sensibili allo stress ossidativo indotto dai lipidi. Le particelle di LDL piccole e dense ossidate — riflesse da un AIP elevato — favoriscono la disfunzione endoteliale e l'infiammazione, che potrebbero ridurre l'espressione di α-Klotho. Inoltre, è noto che α-Klotho promuove l'efflusso di colesterolo tramite la regolazione positiva di ABCA1, suggerendo una relazione bidirezionale. Gli ormoni sessuali e la distribuzione del tessuto adiposo potrebbero inoltre modulare in modo differente le vie di α-Klotho e dell'AIP nelle donne rispetto agli uomini.

Dal punto di vista clinico, questi risultati suggeriscono che l'AIP potrebbe costituire uno strumento di screening pratico ed economico per identificare gli individui — in particolare le donne — a rischio di carenza di α-Klotho, associata a invecchiamento accelerato, insufficienza cardiaca e infarto del miocardio. Gli autori auspicano studi prospettici per confermare la causalità e stabilire se il miglioramento del profilo lipidico attraverso interventi sullo stile di vita o farmacologici possa preservare i livelli di α-Klotho e i relativi esiti di salute.