L'ormone della crescita controlla le differenze sessuali nel rischio di malattia epatica attraverso interruttori genici

Questa ricerca rivoluzionaria spiega perché uomini e donne affrontano rischi diversi per le malattie del fegato e i disturbi metabolici, aprendo la strada a trattamenti specifici per sesso che potrebbero avere un impatto significativo sugli anni di vita in salute e sulla longevità.

Gli scienziati della Boston University hanno studiato come l'ormone della crescita crei interruttori di controllo genetico specifici per sesso nelle cellule del fegato. Hanno sviluppato una tecnica innovativa chiamata HDI-STARR-seq, testando quasi 24.000 sequenze regolatrici genetiche consegnate direttamente ai fegati di topo per identificare quali rispondono in modo diverso all'ormone della crescita nei maschi rispetto alle femmine.

I ricercatori hanno scoperto 840 interruttori genetici funzionali che controllano il metabolismo epatico in modi specifici per sesso. Questi interruttori regolano i geni responsabili dell'elaborazione dei grassi, della sintesi degli acidi biliari e dell'eliminazione delle tossine — tutte funzioni critiche che declinano con l'età e contribuiscono alle malattie metaboliche. Gli interruttori contengono siti di legame per proteine specifiche tra cui STAT5, BCL6 e CUX2, che agiscono come guardiani molecolari.

Soprattutto, questi interruttori con bias di sesso controllano sia i geni che promuovono la malattia sia quelli che la proteggono, collegati alla steatosi epatica (MASLD). Questa scoperta aiuta a spiegare perché le donne presentano tipicamente tassi più bassi di steatosi epatica prima della menopausa, mentre gli uomini mostrano una suscettibilità più precoce ai disturbi metabolici del fegato.

Per l'ottimizzazione della longevità e della salute, questa ricerca suggerisce che gli interventi ormonali e le terapie metaboliche dovrebbero essere personalizzati in base al sesso biologico. Gli interruttori genetici identificati potrebbero diventare bersagli per trattamenti personalizzati che agiscano in sinergia con, anziché contro, le differenze naturali tra i sessi nel metabolismo. Tuttavia, la ricerca è stata condotta sui topi e sarà necessaria una validazione sull'uomo prima che possano essere sviluppate applicazioni cliniche.