I farmaci GLP-1 fanno perdere soprattutto massa grassa, risparmiando in gran parte la massa magra, secondo una meta-analisi

Gli agonisti del recettore del GLP-1 (GLP-1 RA) per il trattamento dell'obesità sono ormai tra i farmaci più utilizzati in medicina. Una preoccupazione importante è che la perdita di peso indotta da questi farmaci possa intaccare anche il muscolo scheletrico, con un possibile aumento del rischio di sarcopenia, soprattutto negli adulti anziani o fragili. Poiché la massa muscolare è alla base della salute metabolica, della mobilità e degli anni di vita in salute, la composizione del peso perso conta tanto quanto il numero sulla bilancia. Questa revisione ha cercato di quantificare tale compromesso per i singoli farmaci.

Il gruppo della Poznan University of Medical Sciences ha registrato il protocollo in PROSPERO (CRD420251002447) e ha cercato su PubMed, Scopus e Web of Science fino a dicembre 2024, seguendo le linee guida PRISMA. Sono stati inclusi adulti con sovrappeso od obesità, con o senza diabete di tipo 2, trattati con GLP-1 RA o con agonisti duali GIP/GLP-1. Gli studi eleggibili riportavano la composizione corporea tramite BIA, DXA, risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (CT) a 3, 6 o 12 mesi. Trentasei studi sono stati inclusi nell'analisi qualitativa. Ventiquattro, per un totale di 1.032 pazienti, sono stati aggregati con modelli a effetti casuali, con analisi per sottogruppi in base al farmaco e alla durata.

Gli studi provenivano principalmente da Europa e Asia. La maggior parte riportava risultati a 6 mesi; liraglutide e semaglutide erano i farmaci studiati più di frequente, di solito somministrati per via sottocutanea. La composizione corporea è stata misurata più spesso con l'impedenziometria bioelettrica (BIA), poi con la DXA. A 3 mesi il peso corporeo medio è diminuito di circa il 9%, con riduzioni marcate della massa grassa e del tessuto adiposo viscerale. Il trattamento con GLP-1 RA ha ridotto in modo costante peso corporeo, BMI e circonferenza vita a ogni time point.

A 6 mesi la riduzione media del peso era di circa il 5%, con effetti comparabili per semaglutide, liraglutide ed exenatide. La massa magra è rimasta in gran parte preservata. A 12 mesi la perdita di peso persisteva intorno al 4%, ma i risultati variavano tra i farmaci, in particolare per liraglutide. Negli studi aggregati ha prevalso la perdita di massa grassa, mentre le riduzioni della massa magra sono state modeste. Le percentuali più basse ai time point successivi vanno interpretate con cautela, perché ciascun time point si basava su un diverso insieme di studi e popolazioni, anziché seguire gli stessi pazienti.

Gli autori definiscono questi risultati una perdita di peso «di qualità». Indicano meccanismi che potrebbero proteggere il muscolo, tra cui il miglioramento della sensibilità insulinica, la riduzione del grasso ectopico e le evidenze precliniche di effetti sull'assunzione di glucosio da parte del muscolo e sulle vie dell'atrofia. Sottolineano comunque che durante riduzioni di peso consistenti possono verificarsi perdite modeste di massa magra. Nei pazienti ad alto rischio di sarcopenia raccomandano di affiancare alla terapia l'ottimizzazione nutrizionale e l'allenamento di resistenza, individualizzando la scelta del farmaco.

Si applicano diversi limiti. Gli studi inclusi erano eterogenei per disegno, farmaco, dose e popolazione, e molti erano di piccole dimensioni, retrospettivi o a braccio singolo. I metodi di misurazione della composizione corporea variavano, e la BIA è meno accurata della DXA per la massa magra. Sono risultati idonei solo follow-up a 3, 6 e 12 mesi e solo studi in lingua inglese. Le cifre aggregate vanno quindi considerate stime della direzione e dell'entità dell'effetto, più che confronti diretti precisi. L'estratto fornito non includeva valori di p, intervalli di confidenza, statistiche di eterogeneità né i risultati sul rischio di bias.