Le iniezioni di ghrelina due volte al giorno potrebbero contrastare la grave perdita di massa muscolare nei tumori avanzati

La cachessia neoplastica è una delle complicazioni più devastanti e sottotrattate delle neoplasie avanzate. Caratterizzata da una grave perdita di peso involontaria, deperimento del muscolo scheletrico, bilancio azotato negativo e profonda anoressia, colpisce più dell'80% dei pazienti con tumore in stadio avanzato ed è direttamente responsabile del 20–30% dei decessi oncologici. Compromette inoltre gravemente la qualità della vita e la capacità funzionale. Nonostante la sua rilevanza clinica, gli interventi attualmente disponibili — supporto nutrizionale, stimolanti dell'appetito, strategie comportamentali — apportano benefici solo a una minoranza di pazienti, rendendo urgente la ricerca di nuovi approcci.

La grelina, un peptide di 28 aminoacidi scoperto nel 1999, è secreta prevalentemente dalle cellule endocrine gastriche e agisce come ligando endogeno del recettore dei secretagoghi dell'ormone della crescita. Somministrata per via periferica, la grelina stimola potentemente la secrezione dell'ormone della crescita, aumenta l'assunzione di cibo attraverso le vie ipotalamiche dei neuropeptidi, promuove un bilancio energetico positivo, favorisce l'aumento di peso ed esercita effetti antinfiammatori — un profilo meccanicistico che si sovrappone direttamente alla biologia della cachessia.

Questo studio di Fase I/II, sponsorizzato dall'Ospedale Cantonale di San Gallo, è stato concepito come uno studio di escalation della dose individualizzata di grelina sottocutanea somministrata due volte al giorno in pazienti con tumore avanzato e sindrome anoressia-cachessia. Si basa su precedenti studi con grelina per via endovenosa che hanno confermato la tollerabilità e la sicurezza della somministrazione di singola dose a 2 e 8 μg/kg. Il passaggio a un regime sottocutaneo con doppia somministrazione giornaliera rappresenta un passo pratico e scalabile verso l'utilizzo clinico nella pratica reale, nonché una formale valutazione proof-of-concept degli esiti clinici chiave, tra cui peso, massa muscolare, appetito e qualità della vita.

Lo studio è ormai completato, sebbene i dati sugli esiti non siano disponibili nell'abstract. Se la grelina sottocutanea dovesse dimostrarsi sicura ed efficace a una dose definita, potrebbe rappresentare un valido strumento farmacologico per preservare la massa magra e la capacità funzionale nei pazienti oncologici avanzati — esiti con diretta rilevanza per la sopravvivenza e la qualità della vita.

Le principali avvertenze includono la natura preliminare dello studio, le ridotte dimensioni campionarie tipiche dei disegni di Fase I/II e il fatto che la sintesi si basa esclusivamente sull'abstract del trial, in assenza di risultati pubblicati.