Le Varianti Genetiche Spiegano Perché il 10% delle Persone Non Risponde a Ozempic e ai Farmaci GLP-1 Simili

I ricercatori della Stanford Medicine hanno identificato una spiegazione genetica del perché i popolari farmaci GLP-1 come Ozempic e Wegovy non funzionino efficacemente in alcuni pazienti. Il loro studio decennale rivela che circa il 10% delle persone porta specifiche varianti genetiche che danno origine a una condizione denominata "resistenza al GLP-1".

La ricerca, pubblicata su Genome Medicine, si è concentrata sulle varianti che interessano l'enzima PAM (peptidyl-glycine alpha-amidating monooxygenase), che svolge un ruolo cruciale nell'attivazione degli ormoni, tra cui il GLP-1. Le persone con queste varianti producono paradossalmente livelli più elevati dell'ormone GLP-1, ma il loro organismo non vi risponde correttamente, rendendo meno efficaci i farmaci GLP-1.

Negli studi clinici, i pazienti portatori di queste varianti genetiche non sono riusciti ad abbassare i livelli di glucosio nel sangue con la stessa efficacia, dopo sei mesi di trattamento con GLP-1, rispetto a coloro che non le presentavano. Questo porta solitamente i medici a cambiare farmaco, ma il processo si basa su tentativi ed errori che potrebbero essere evitati con il test genetico.

Lo studio ha coinvolto esperimenti su esseri umani e topi, oltre all'analisi di dati provenienti da studi clinici già esistenti. Tuttavia, i ricercatori non comprendono ancora il meccanismo biologico esatto alla base della resistenza al GLP-1, nonostante abbiano escluso molte possibili spiegazioni.

Questa scoperta rappresenta un passo significativo verso la medicina di precisione nel trattamento del diabete. Piuttosto che ricorrere all'approccio attuale — quello di sperimentare diversi farmaci finché uno non funziona — i medici potrebbero potenzialmente utilizzare il test genetico per prevedere quali pazienti hanno maggiori probabilità di rispondere ai farmaci GLP-1. Il team di ricerca sottolinea che resta ancora poco chiaro se queste varianti influenzino anche i risultati in termini di perdita di peso ottenuti con i farmaci GLP-1, che vengono prescritti a dosi più elevate per il trattamento dell'obesità rispetto alla gestione del diabete.