I fibroblasti alimentano l'inflammaging e generano cellule T dannose che aumentano il rischio di malattia

Questa ricerca innovativa identifica i fibroblasti tissutali come principali orchestratori dell'inflammaging, l'infiammazione cronica che è alla base di molte malattie legate all'età. Comprendere questo meccanismo potrebbe portare all'individuazione di nuovi bersagli terapeutici per un invecchiamento in salute.

I ricercatori hanno studiato in che modo l'attivazione del fattore nucleare κB (NF-κB) nei fibroblasti influisce sull'invecchiamento del sistema immunitario. Hanno utilizzato modelli murini con attivazione di NF-κB fibroblasto-specifica e analizzato i cambiamenti immunitari risultanti attraverso tecniche avanzate di profilazione cellulare.

Lo studio ha rivelato che l'attivazione età-dipendente di NF-κB nei fibroblasti innesca una cascata immunitaria distruttiva. I fibroblasti attivati comunicano con macrofagi e cellule T, formando strutture linfoidi terziarie anomale nel tessuto polmonare. Questo processo genera cellule T CD8+ esauste granzyme K-positive, che si differenziano da quelle osservate nelle infezioni virali e contribuiscono al danno tissutale.

La scoperta più significativa riguarda il fatto che i topi con NF-κB fibroblastico attivato hanno mostrato una maggiore suscettibilità al danno polmonare acuto, replicando i pattern di polmonite grave osservati nei pazienti anziani. Tuttavia, la deplezione delle cellule T granzyme K-positive dannose ha protetto da questa aumentata vulnerabilità, suggerendo un potenziale approccio terapeutico.

Questi risultati forniscono la prima spiegazione strutturale dell'inflammaging, dimostrando come cellule tissutali non immunitarie guidino il complesso invecchiamento immunitario. Questa ricerca potrebbe orientare strategie volte a prevenire la disfunzione immunitaria legata all'età e a ridurre la suscettibilità alle malattie negli adulti più anziani. La scoperta che i fibroblasti orchestrano l'inflammaging apre nuove strade per interventi mirati all'infiammazione a livello tissutale, piuttosto che ai soli marcatori infiammatori circolanti.