Il Gene Fetale Lin28b È la Chiave per Ringiovanire le Cellule Staminali Anziane al di Fuori del Corpo

Le cellule staminali ematopoietiche si trovano al vertice della gerarchia della formazione del sangue, producendo continuamente tutti i tipi di cellule immunitarie ed ematiche nel corso della vita. La loro rarità e il declino funzionale con l'età costituiscono i principali colli di bottiglia per il trapianto di midollo osseo e per le terapie cellulari in senso più ampio. Un metodo affidabile per espandere le cellule staminali ematopoietiche funzionali al di fuori del corpo — e per comprendere perché quelle invecchiate si espandano scarsamente — è rimasto finora inafferrabile.

I ricercatori hanno confrontato le cellule staminali ematopoietiche provenienti da tre fonti nei topi: fegato fetale, midollo osseo di adulti giovani e midollo osseo di adulti anziani. Ciascuna popolazione è stata caratterizzata sia a livello funzionale che molecolare nel corso di colture di espansione ex vivo, al fine di individuare ciò che distingue le cellule staminali ematopoietiche che si espandono con successo da quelle che non riescono a ricostituire il sistema ematico dopo il trapianto.

Il gruppo di ricerca ha identificato Lin28b — un gene codificante per una proteina legante l'RNA normalmente limitata all'ematopoiesi fetale — come regolatore critico dell'espansione ex vivo delle cellule staminali ematopoietiche in tutte le fasce d'età. L'espressione di Lin28b era direttamente correlata al potenziale di ricostituzione: le cellule staminali ematopoietiche fetali e quelle di adulti giovani lo attivavano durante l'espansione e si attecchivano con successo; quelle degli adulti anziani non riuscivano in larga misura a sovraregolare Lin28b e mostravano uno scarso potenziale di ricostituzione. Le cellule staminali ematopoietiche in cui Lin28b era stato eliminato presentavano caratteristiche molecolari e funzionali di un invecchiamento accelerato durante le colture di espansione, mentre la sovraespressione di Lin28b nelle cellule staminali ematopoietiche anziane era sufficiente a ripristinare un robusto potenziale di ricostituzione.

Questi risultati riformulano il modo in cui concepiamo l'invecchiamento delle cellule staminali. Anziché essere irreversibilmente consumate, le cellule staminali ematopoietiche anziane sembrano non avere accesso a un programma di sviluppo ringiovanente che le cellule più giovani sono ancora in grado di attivare. Lin28b agisce come ponte molecolare tra la biologia dello sviluppo fetale e la capacità rigenerativa dell'adulto.

Le implicazioni cliniche sono significative: potenziare l'attività di Lin28b durante i protocolli di espansione delle cellule staminali ematopoietiche potrebbe migliorare la qualità e la resa degli innesti di cellule staminali provenienti da donatori anziani, da pazienti con riserve midollari limitate o da unità di sangue cordonale. Strategie più ampie che prendano di mira la via di segnalazione di Lin28b potrebbero offrire una via verso terapie di ringiovanimento delle cellule staminali ematopoietiche. Tra i limiti da considerare vi sono il sistema sperimentale esclusivamente murino e la disponibilità dei dettagli metodologici completi limitata al solo abstract.