FDA Approva Due Nuovi Farmaci Anti-HER2 per il Tumore al Polmone nel 2025

Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con mutazione HER2 ha rappresentato a lungo una nicchia poco servita nell'oncologia toracica. A differenza dei tumori della mammella o dello stomaco con amplificazione di HER2, l'NSCLC con mutazione HER2 — che interessa circa il 2-4% dei pazienti — era privo di agenti mirati approvati dalla FDA fino a poco tempo fa. Due approvazioni nel 2025 cambiano ora significativamente questo panorama.

Sevabertinib, commercializzato come Hyrnuo, ha ricevuto l'approvazione dalla FDA il 19 novembre 2025 per adulti con NSCLC non squamoso localmente avanzato o metastatico con mutazioni attivanti HER2 che hanno già ricevuto una terapia sistemica. L'approvazione riflette le evidenze che questo inibitore orale delle tirosine chinasi è in grado di produrre risposte significative in una popolazione selezionata su base biomarker che storicamente ha dovuto fare affidamento sulla chemioterapia o su agenti diretti contro HER2 utilizzati off-label.

Zongertinib, commercializzato come Hernexeos, è stato approvato in precedenza l'8 agosto 2025, con indicazione per i pazienti con NSCLC non squamoso non resecabile o metastatico con mutazioni attivanti nel dominio delle tirosine chinasi di HER2 dopo una terapia sistemica precedente. Il suo meccanismo d'azione si focalizza specificamente sul dominio delle tirosine chinasi, offrendo potenzialmente un blocco più preciso con un profilo di tollerabilità differenziato rispetto agli approcci di targeting di HER2 più ampi.

Insieme, queste approvazioni rafforzano l'impegno della FDA verso un'oncologia stratificata per biomarker. Per i clinici, segnalano la necessità di includere sistematicamente il test per la mutazione HER2 nel percorso diagnostico dell'NSCLC avanzato — una pratica non ancora universalmente adottata. I pazienti con malattia HER2-mutante che progrediscono in prima linea dispongono ora di due distinte opzioni approvate dalla FDA da prendere in considerazione.

Rimangono alcune avvertenze. I dettagli sui dati di approvazione — disegni degli studi, tassi di risposta, endpoint di sopravvivenza libera da progressione e profili di sicurezza — non erano disponibili nel materiale di origine esaminato. La scelta clinica tra i due agenti dipenderà dai dati comparativi futuri, dai profili di tollerabilità e dalle caratteristiche individuali del paziente. Anche i pagatori e le linee guida terapeutiche dovranno allinearsi rapidamente per garantire l'accesso.