La proteina HSL che regola i grassi ha un ruolo nascosto che riscrive la scienza dell'obesità

Per decenni, la proteina HSL è stata considerata un semplice interruttore per il rilascio dei grassi — attivata da ormoni come l'adrenalina per scomporre il grasso accumulato durante il digiuno o l'esercizio fisico. Una nuova ricerca condotta dall'istituto I2MC dell'Università di Tolosa rivela che questo enzima, già noto alla comunità scientifica, svolge un secondo ruolo rimasto finora nascosto, che cambia radicalmente il modo in cui gli scienziati interpretano l'obesità e la salute del tessuto adiposo.

Il risultato principale è che HSL non è attiva soltanto sulla superficie delle goccioline lipidiche all'interno delle cellule adipose, ma opera anche nel nucleo cellulare, dove si associa ad altre proteine per regolare l'attività genica. Questo ruolo nucleare sembra essenziale per mantenere un tessuto adiposo sano e garantire il corretto funzionamento delle cellule adipose. In assenza di HSL, il corpo non accumula grasso in eccesso come si potrebbe supporre. Al contrario, il tessuto adiposo si deteriora, dando origine alla lipodistrofia — una condizione caratterizzata da una pericolosa riduzione del grasso corporeo.

Questo risultato controintuitivo è stato osservato sia in modelli murini sia in esseri umani portatori di mutazioni del gene HSL. Ciò rivela che HSL non è semplicemente un enzima mobilizzatore di grassi, ma un vero e proprio garante dell'integrità del tessuto adiposo. I ricercatori hanno inoltre scoperto che l'adrenalina — lo stesso ormone che attiva HSL per rilasciare i grassi — segnala simultaneamente a HSL di abbandonare il nucleo. Questa duplice segnalazione suggerisce l'esistenza di un sistema finemente regolato, che coordina il rilascio di energia con il mantenimento del tessuto.

Nei topi obesi, i livelli di HSL nel nucleo sono risultati anormalmente elevati, a indicare che questo equilibrio regolatorio è compromesso nelle malattie metaboliche. È interessante notare come obesità e lipodistrofia, pur sembrando condizioni opposte, condividano rischi sovrapponibili, tra cui disfunzione metabolica e malattie cardiovascolari — entrambe radicate in cellule adipose disfunzionali.

Sebbene questi risultati siano in gran parte basati su modelli animali e casi studio genetici, aprono nuove e significative prospettive per lo sviluppo di farmaci mirati alla salute del tessuto adiposo, piuttosto che alla semplice quantità di grasso corporeo. La traduzione clinica sull'essere umano rimane un obiettivo futuro.