EPA e DHA Riducono il Rischio di Malattie Cardiache, ma Dosi Elevate Possono Scatenare la Fibrillazione Atriale

Nonostante un calo di circa il 35% della mortalità per malattie cardiovascolari dal 1990 al 2022, queste rimangono la principale causa di morte nel mondo. Tra gli interventi dietetici, EPA e DHA — acidi grassi polinsaturi a catena lunga n-3 concentrati nel pesce azzurro e negli oli marini — hanno accumulato prove sostanziali a favore della cardioprotezione. Questa revisione narrativa del 2025 di Djuricic e Calder (Università di Belgrado e Università di Southampton) sintetizza le più recenti evidenze meccanicistiche e cliniche, con particolare attenzione agli articoli pubblicati tra il 2020 e il 2025, integrando al contempo i lavori fondamentali precedenti.

Gli autori identificano sei principali vie biologiche attraverso cui EPA e DHA riducono il rischio cardiovascolare. In primo luogo, entrambi gli acidi grassi abbassano i trigliceridi plasmatici potenziando l'ossidazione epatica degli acidi grassi, sopprimendo la sintesi delle VLDL e migliorando la clearance delle lipoproteine ricche di trigliceridi — con le N-acil taurine derivate dal DHA che inibiscono anche l'assorbimento intestinale dei lipidi. In secondo luogo, EPA e DHA esercitano potenti effetti antinfiammatori inibendo la segnalazione di NF-κB, riducendo IL-6, IL-1β e TNF-α circolanti e generando mediatori pro-risolutivi specializzati (resolvine, protectine, maresine) che risolvono attivamente l'infiammazione — aspetto fondamentale, dato che l'infiammazione della placca guida sia la progressione dell'aterosclerosi sia la sua rottura. In terzo luogo, EPA e DHA modulano l'asse intestino-cuore ripristinando il rapporto Firmicutes/Bacteroidetes, aumentando la produzione di butirrato e rafforzando l'integrità della barriera intestinale, limitando così l'endotossiemia sistemica. In quarto luogo, entrambi gli acidi grassi esercitano effetti antitrombotici spostando l'acido arachidonico dai fosfolipidi piastrinici, orientando la produzione di trombossano dal potente TXA₂ pro-aggregante al più debole TXA₃, e stimolando la sintasi endoteliale dell'ossido nitrico. In quinto luogo, EPA e DHA riducono l'attività protrombotica delle vescicole extracellulari di origine piastrinica. In sesto luogo, arricchendo le membrane dei cardiomiociti e dei neuroni, potenziano il tono vagale, abbassano la frequenza cardiaca a riposo e aumentano la variabilità della frequenza cardiaca.

Dal punto di vista epidemiologico, grandi analisi prospettiche di coorte e meta-analisi supportano costantemente questi meccanismi. Un'analisi aggregata di 17 studi di coorte ha rilevato che un maggiore apporto dietetico di EPA + DHA era associato a un rischio inferiore del 18% di qualsiasi evento coronarico, a una riduzione del 19% della mortalità coronarica fatale, a una riduzione del 23% degli eventi coronarici e a una notevole riduzione del 47% del rischio di morte cardiaca improvvisa nel corso di un follow-up mediano di 12,5 anni.

Emerge una sfumatura critica riguardo alla fibrillazione atriale (FA). La revisione descrive in dettaglio come il DHA rallenti l'inattivazione del canale ionico meccanosensibile PIEZO1 nei cardiomiociti e nei fibroblasti atriali, prolungando i potenziali d'azione e aumentando il rischio di post-depolarizzazioni tardive. Dosi elevate di EPA e DHA amplificano inoltre il tono vagale in misura tale da poter risultare pro-aritmiche. Ciò crea una risposta dose-effetto a forma di U: apporti moderati sono cardioprotettivi, mentre un'integrazione ad alte dosi — come osservato in diversi recenti grandi RCT — può aumentare l'incidenza di FA, in particolare quando il DHA predomina.

Gli autori concludono che un apporto moderato di EPA e DHA (corrispondente al consumo di pesce azzurro 2-3 volte a settimana) appare al tempo stesso sicuro e protettivo nella popolazione generale. Formulazioni ad alto dosaggio di solo EPA (ad es., 4 g/die di acido eicosapentaenoico estere etilico come nel REDUCE-IT) possono offrire benefici aggiuntivi negli individui ad alto rischio con trigliceridi elevati, ma il rischio di FA deve essere monitorato. Lo stato globale degli omega-3 rimane subottimale — solo Giappone, Norvegia, Alaska e Corea del Sud raggiungono costantemente valori desiderabili dell'indice omega-3 (>8%) — evidenziando un divario diffuso tra l'apporto effettivo e quello raccomandato.