Gli acidi grassi Omega-3 riducono il rischio di artrite reumatoide anche nelle persone geneticamente vulnerabili

La sclerosi articolare reumatoide è una malattia autoimmune cronica che colpisce milioni di persone nel mondo, con fattori sia genetici che ambientali che ne determinano il rischio. La dieta — in particolare l'apporto di grassi — è da tempo sospettata di influenzare le vie infiammatorie, ma le prove su larga scala che collegano specifici acidi grassi polinsaturi (PUFA) al rischio di artrite reumatoide (AR) sono state limitate. Questo studio colma tale lacuna con una delle analisi più complete condotte fino a oggi.

I ricercatori hanno utilizzato i dati di 188.597 partecipanti senza AR presenti nell'UK Biobank, seguiti per una mediana di 9,1 anni, nel corso dei quali sono emersi 1.640 casi di AR. Modelli di rischio proporzionale di Cox hanno valutato la relazione tra l'assunzione dei singoli PUFA e l'incidenza dell'AR, mentre un punteggio di rischio poligenico ha misurato la suscettibilità ereditaria di ciascun partecipante alla malattia.

Il risultato principale: ogni aumento di una deviazione standard nell'assunzione di acido stearidoico (SDA), EPA, DPA e DHA è stato associato a una riduzione del 9–10% del rischio di AR. In modo significativo, tra gli individui geneticamente predisposti all'AR, l'assunzione di omega-3 ha mostrato interazioni additive antagoniste con il rischio genetico — il che significa che un maggiore consumo di omega-3 ha attenuato l'elevato rischio conferito dalla genetica. Ciò suggerisce che gli omega-3 alimentari possano compensare parzialmente ciò che i geni mettono sulla bilancia.

Per comprendere i meccanismi biologici, il gruppo di ricerca ha utilizzato la proteomica Olink per identificare le firme proteiche associate sia all'assunzione di PUFA n-3 che al rischio di AR. Sono state messe in evidenza vie coinvolte nella risposta immunitaria, nella segnalazione delle citochine, nell'adesione cellulare e nel metabolismo. Le analisi di mediazione hanno individuato 55 proteine come potenziali mediatori, con CD80 (una molecola co-stimolatoria dei linfociti T) e TNFRSF4 (OX40, coinvolta nell'attivazione dei linfociti T) come collegamenti particolarmente rilevanti tra l'assunzione di omega-3 e la riduzione del rischio di AR.

Questi risultati hanno implicazioni significative: alimenti ricchi di omega-3, come il pesce grasso e alcuni oli vegetali, potrebbero offrire reali benefici preventivi nei confronti dell'AR, soprattutto per chi ha una storia familiare o un rischio genetico noto. Tuttavia, il disegno osservazionale limita le conclusioni causali e la valutazione della dieta si è basata sull'autodichiarazione.