La proteina della morte cellulare MLKL scatena l'infiammazione attraverso il rilascio di DNA mitocondriale

Questa ricerca innovativa rivela come la morte cellulare possa innescare un'infiammazione diffusa attraverso un meccanismo precedentemente sconosciuto, offrendo nuovi bersagli terapeutici per le malattie infiammatorie come le IBD.

I ricercatori hanno studiato MLKL, una proteina che esegue la necroptosi — una forma di morte cellulare infiammatoria. Quando le cellule ricevono segnali infiammatori, MLKL viene attivata e normalmente si sposta verso la membrana cellulare per provocare la rottura della cellula e il rilascio di segnali di danno.

Il gruppo di ricerca ha scoperto che MLKL si sposta anche verso i mitocondri, dove provoca la fuoriuscita di DNA mitocondriale nel citoplasma della cellula. Questo DNA fuoriuscito attiva la via cGAS-STING, un sistema di allarme cellulare che rileva il DNA estraneo e innesca la produzione di interferone — una risposta infiammatoria fondamentale.

Nei modelli murini di malattia infiammatoria intestinale, il blocco della via cGAS-STING ha ridotto significativamente l'infiammazione e promosso la guarigione intestinale. Ciò suggerisce che questa via svolga un ruolo cruciale nella progressione della malattia.

I risultati rivelano che MLKL genera infiammazione attraverso due meccanismi: il rilascio di segnali di danno alla morte cellulare (infiammazione esterna) e l'attivazione di sensori immunitari interni mentre le cellule sono ancora vive (infiammazione interna). Questa duplice azione amplifica le risposte infiammatorie e potrebbe spiegare perché alcune malattie infiammatorie siano così persistenti e gravi. La comprensione di questo meccanismo apre nuove strade per il trattamento delle IBD e potenzialmente di altre condizioni infiammatorie, prendendo di mira la via cGAS-STING.