Il CBD agisce come modulatore immunometabolico sistemico, non solo come antinfiammatorio

L'infiammazione cronica di basso grado è un fattore alla base delle malattie legate all'età e il CBD è largamente usato per i suoi presunti effetti antinfiammatori. Tuttavia, pochi studi hanno messo in relazione i marcatori infiammatori circolanti con ciò che il CBD fa all'interno di organi specifici. Questo studio si è chiesto come gli effetti del CBD sulle citochine nel sangue si confrontino con i suoi effetti sull'attività genica nel fegato, principale sede del metabolismo del CBD, e nella milza, un organo immunitario centrale.

Il gruppo di ricerca ha utilizzato 48 topi maschi C57BL/6J di 60 giorni. Gli animali hanno ricevuto CBD per via intraperitoneale ogni giorno a 0,2, 10 o 20 mg/kg, oppure il veicolo, per 2 giorni (breve termine) o 28 giorni (lungo termine), con 6 topi per gruppo. IL-1β, IL-6 e TNF-α sono stati misurati con ELISA al giorno 2, al giorno 14 e al giorno 28. Il sequenziamento dell'RNA è stato eseguito su fegato e milza, e un sottogruppo di geni del fegato è stato verificato con qPCR.

Gli effetti sulle citochine dipendevano dalla citochina e dalla tempistica. Dopo 2 giorni, IL-1β è scesa da 69,7 a 49,0 pg/mL alla dose più alta (circa 18–30% a seconda delle dosi, p<0,001). TNF-α è scesa da 107,9 a 59,1 pg/mL (circa 20–45%, p<0,001). IL-6 in quel momento non è cambiata. Al giorno 14, IL-6 è diminuita di circa il 16–26% (p<0,01). Al giorno 28, IL-6 era inferiore di circa il 40–45% a 10 e 20 mg/kg (da 45,3 a circa 27–28 pg/mL, p<0,001) e TNF-α era moderatamente più bassa (circa 12%, p<0,01).

Il fegato ha risposto in modo marcato. Dopo 2 giorni, 0,2, 10 e 20 mg/kg hanno modificato rispettivamente 116, 11 e 526 geni, e 469 dei 526 (89%) alla dose più alta erano sovraregolati. Questi geni erano arricchiti per respirazione mitocondriale, biogenesi dei ribosomi e traduzione. Dopo 28 giorni, sono cambiati da 104 a 404 geni a seconda della dose. Il metabolismo dei lipidi e degli acidi grassi era arricchito alla dose più bassa e i geni dell'orologio circadiano a 20 mg/kg. L'immunità innata e la via di segnalazione dell'interleuchina-1 erano arricchite tra i geni sovraregolati, mentre il metabolismo del glucosio lo era tra quelli sottoregolati.

La milza è cambiata appena. Il trattamento a breve termine con 20 mg/kg ha modificato 40 geni, 38 dei quali sottoregolati, con una tendenza verso processi legati ai lipidi. Il trattamento a lungo termine ha modificato solo da 2 a 4 geni e l'analisi delle componenti principali non ha mostrato alcuna separazione tra i gruppi. Nel fegato, la qPCR ha concordato con l'RNA-seq per la maggior parte dei geni (r=0,69–0,90), anche se Ighg2b mostrava una correlazione scarsa (r=0,316).

Gli autori propongono che il CBD agisca come modulatore immunometabolico, non come immunosoppressore generalizzato. La riduzione delle citochine coesisteva con l'attivazione nel fegato di programmi immunitari innati e mitocondriali. Valgono importanti cautele. I topi erano sani e maschi, la somministrazione avveniva per iniezione e lo studio non ha verificato se questi cambiamenti migliorino alcun esito di salute, quindi la rilevanza per l'uomo non è dimostrata.