Il blocco della miostatina protegge le ossa dai danni del cancro al seno nei topi

L'osso è la sede più comune di metastasi del carcinoma mammario. Le cellule tumorali e gli osteoclasti, che riassorbono l'osso, alimentano un ciclo distruttivo: la degradazione ossea rilascia fattori come TGF-β e calcio, che stimolano ulteriormente la crescita del tumore. La miostatina, un membro della famiglia del TGF-β nota soprattutto per limitare la crescita muscolare, era già nota per promuovere la formazione di osteoclasti nei modelli di artrite. Questo studio ha indagato il suo ruolo nella distruzione ossea associata al carcinoma mammario.

I ricercatori hanno esaminato le metastasi ossee di 27 pazienti con carcinoma mammario. Tutte le biopsie erano positive per la miostatina; la fonte riporta 17 casi con espressione da moderata ad alta e 10 con espressione bassa. Riporta una colorazione da moderata ad alta più frequentemente nei tumori luminali B, seguiti dai luminali A e dai tumori triplo-negativi, sebbene le percentuali dei sottogruppi non siano coerenti con il numero complessivo riportato. Le metastasi positive per la miostatina sono state individuate all'interfaccia osso-tumore, ricca di osteoclasti. I livelli circolanti di miostatina erano comparabili tra le pazienti con solo carcinoma mammario primario, le pazienti con tumore primario e metastasi ossee e i controlli con lesioni non invasive. Ciò supporta, ma non dimostra, un meccanismo locale piuttosto che sistemico.

In vitro, le cellule di carcinoma mammario 4T1 hanno aumentato il numero di osteoclasti di 1,7 volte nella co-coltura diretta e di 2,9 volte attraverso il terreno condizionato. Un anticorpo anti-miostatina ha impedito questi aumenti. Nei saggi di riassorbimento con le 4T1, il trattamento con l'anticorpo a 5 µg/ml ha ridotto il numero di lacune di riassorbimento del 70% nella co-coltura e del 54% con il terreno condizionato, e ha ridotto l'area riassorbita del 42% in entrambe le condizioni. I risultati forniti stabiliscono inoltre l'espressione di miostatina nelle cellule MDA-MB-231 e nelle loro metastasi ossee, ma si interrompono prima dei risultati funzionali dettagliati per questa linea cellulare. L'abstract riporta che il blocco con l'anticorpo ha attenuato la formazione di osteoclasti e l'attività di riassorbimento inibendo la fosforilazione di SMAD2.

I modelli murini hanno utilizzato l'iniezione intracardiaca di cellule murine 4T1 e l'iniezione nell'arteria caudale di cellule umane MDA-MB-231 in topi NSG immunodeficienti. Secondo l'abstract, il targeting della miostatina in entrambi i modelli ha aumentato la densità ossea e la massa muscolare e ridotto il numero di osteoclasti rispetto ai controlli. Il trattamento ha inoltre diminuito il carico di metastasi ossee nei topi portatori di MDA-MB-231. L'estratto fornito non riporta schemi di trattamento in vivo dettagliati, dimensioni dell'effetto né un confronto terapeutico sul carico tumorale delle 4T1.

Nel complesso, questi risultati identificano la miostatina come potenziale bersaglio per la distruzione ossea associata al carcinoma mammario, con possibili benefici anche per i muscoli. Le evidenze nell'uomo sono descrittive, mentre l'efficacia del trattamento è stata valutata in esperimenti di laboratorio e su modelli murini. Beneficio clinico, sicurezza, dosaggio e compatibilità con le terapie consolidate mirate all'osso restano non stabiliti dalle evidenze fornite.