Il grasso addominale misurato con DEXA predice il rischio di cancro colorettale nelle donne in postmenopausa

Il cancro colorettale (CRC) è la seconda causa di morte per cancro tra le donne statunitensi, e l'obesità è un fattore di rischio ben consolidato — eppure il BMI, la misura clinica standard, è un indicatore approssimativo dell'adiposità nelle donne in postmenopausa. Dopo la menopausa, il grasso si ridistribuisce verso l'addome, e le misure basate sulla vita hanno mostrato associazioni più forti con il CRC rispetto al BMI. Questo studio ha cercato di colmare un gap probatorio critico utilizzando tecniche di imaging gold standard per la composizione corporea, al fine di quantificare il grasso addominale e valutarne la relazione con l'incidenza e la mortalità per CRC.

I ricercatori hanno analizzato i dati del WHI DXA Cohort, un sottogruppo di 9.950 donne in postmenopausa (età media 63,3 anni) arruolate presso tre siti clinici statunitensi, che hanno effettuato scansioni DEXA totale-corporeo seriali al basale, all'anno 3 e all'anno 6. Le misure derivate dalla DEXA includevano il tessuto adiposo viscerale (VAT), il tessuto adiposo sottocutaneo (SAT), il tessuto adiposo addominale totale (TAT), il grasso androide, il grasso ginoide, il grasso del tronco e il grasso corporeo totale. Nel corso di un follow-up fino a 27 anni (177.295 anni-persona), 191 donne hanno sviluppato il CRC come primo tumore incidente. Per tenere conto dei rischi competitivi di altri tumori e della morte non oncologica, sono stati utilizzati modelli di regressione per rischi competitivi di Fine e Gray.

Nei modelli completamente aggiustati, il VAT al basale (per 100 cm²) era associato a un rischio di CRC incidente superiore del 23% (SHR 1,23, IC 95% 1,04–1,45), e il grasso androide (per kg) a un rischio superiore del 15% (SHR 1,15, IC 95% 1,01–1,31). Tali associazioni si sono mantenute indipendentemente dal BMI, sebbene la collinearità tra BMI e misure dell'adiposità fosse elevata, limitando il confronto diretto. È opportuno sottolineare che nessuna misura dell'adiposità è risultata significativamente associata alla mortalità specifica per CRC nelle 191 donne con diagnosi di CRC. Le analisi di sensibilità hanno rivelato che l'adiposità era più fortemente correlata al cancro del retto che al cancro del colon, con più depositi di grasso che raggiungevano la significatività specificamente per il cancro del retto. Tra le donne di età compresa tra 50 e 64 anni, il VAT e il rapporto VAT/SAT erano particolarmente predittivi. Tra le donne obese, il TAT, il grasso androide e il grasso del tronco erano significativamente associati al rischio di CRC.

I risultati sono in linea con le ipotesi biologiche che identificano nel VAT un deposito adiposo metabolicamente attivo e pro-infiammatorio, capace di favorire la cancerogenesi attraverso la disregolazione ormonale, la resistenza all'insulina e la disfunzione immunitaria — caratteristiche tipiche dello sviluppo tumorale. L'assenza di un'associazione con la mortalità potrebbe riflettere il paradosso dell'obesità, per cui un maggiore contenuto di grasso corporeo è paradossalmente associato a una migliore sopravvivenza dopo la diagnosi, oppure potrebbe essere attribuibile a una potenza statistica insufficiente, considerata la ridotta dimensione della coorte di mortalità (88 decessi per CRC).

Questi risultati hanno implicazioni cliniche rilevanti: la classificazione standard dell'obesità basata sul BMI non riesce a cogliere il carico di grasso addominale più rilevante per il rischio di CRC, in particolare nelle donne in postmenopausa. La valutazione della composizione corporea mediante DEXA, o quantomeno le misure basate sulla vita, dovrebbe essere considerata nella stratificazione del rischio oncologico. Nelle ricerche future sarebbe opportuno condurre un confronto predittivo diretto tra VAT e BMI per la modellizzazione del rischio di CRC.