L'arginina ripristina la funzione delle cellule CAR T dopo stress termico negli esperimenti

La terapia con cellule CAR T modifica le cellule immunitarie del paziente per farle attaccare il tumore, ma può scatenare la sindrome da rilascio di citochine, una reazione infiammatoria potenzialmente grave. La febbre ne è un segno distintivo. Questo studio suggerisce che una febbre alta prolungata possa compromettere anche il trattamento stesso e individua nell'arginina, un amminoacido, un possibile modo per proteggere l'attività contro il tumore.

I ricercatori hanno esaminato retrospettivamente pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B trattati con cellule CAR T dirette contro CD22. La febbre alta prolungata era correlata a una risposta clinica peggiore. Hanno poi utilizzato esperimenti di laboratorio per studiare come le temperature elevate influissero su queste cellule immunitarie ingegnerizzate e se l'aggiunta di arginina potesse invertire il danno. L'abstract riporta inoltre test su cellule terapeutiche prodotte per uso clinico e sulla supplementazione orale in vivo.

L'esposizione al calore ha indebolito i segnali di attivazione precoce, ridotto l'uccisione delle cellule tumorali e alterato la gestione dell'energia cellulare, insieme a una modifica del metabolismo dell'arginina. L'aggiunta di arginina ha ripristinato la funzione dopo lo stress termico e ha migliorato l'attività di uccisione a temperature normali. Questi effetti dipendevano dalla via di segnalazione di mTOR, dal reclutamento del complesso eIF4F per la produzione di proteine e dai cambiamenti metabolici guidati da c-MYC. L'arginina ha inoltre potenziato le cellule prodotte secondo gli standard di produzione clinica, mentre l'integrazione orale ha migliorato l'efficacia in vivo.

I risultati indicano una possibile vulnerabilità modificabile dell'immunoterapia oncologica, non una raccomandazione consolidata sull'uso di integratori. In futuro l'arginina potrebbe contribuire a sostenere l'efficacia del trattamento, ma l'abstract non dimostra che l'integrazione orale migliori gli esiti nei pazienti. I pazienti che ricevono la terapia CAR T dovrebbero discutere degli integratori con il proprio team oncologico e segnalare tempestivamente la febbre, anziché trattarsi da soli.

Questo riassunto si basa solo sull'abstract. Non sono disponibili il numero di pazienti, le soglie di febbre, le dosi degli integratori, le dimensioni degli effetti e i risultati dettagliati sulla sicurezza. L'associazione retrospettiva non può stabilire che la febbre causi il fallimento del trattamento, e la specie utilizzata negli esperimenti di integrazione orale non è specificata. Sono necessari studi clinici prospettici per stabilire se l'integrazione sia vantaggiosa e sicura per i pazienti durante il trattamento.