La pillola contro l'Alzheimer MNA-001 supera lo studio iniziale di sicurezza e modifica i marcatori dell'invecchiamento cerebrale

La malattia di Alzheimer resta una delle principali minacce per un invecchiamento in salute, e i farmaci che agiscono sul sistema immunitario del cervello rappresentano un'area di ricerca in crescita. La microglia, le cellule immunitarie residenti del cervello, cambia con l'età e nella neurodegenerazione. TREM2 è un recettore presente su queste cellule che influenza il modo in cui rispondono al danno, il che ne fa un interessante bersaglio farmacologico.

Muna Therapeutics ha annunciato risultati positivi di Fase 1 per MNA-001, un modulatore di TREM2 orale a piccola molecola. Lo studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo ha testato dosi singole e multiple crescenti in volontari giovani, con una coorte aggiuntiva di anziani. Secondo l'azienda, non si sono verificati eventi avversi gravi né interruzioni dovute a eventi avversi. La maggior parte degli effetti collaterali è stata lieve.

La farmacologia è apparsa favorevole. Secondo quanto riportato, MNA-001 ha raggiunto un'esposizione sostanziale nel liquido cerebrospinale, un ostacolo chiave per qualsiasi farmaco destinato al cervello. I livelli plasmatici sono aumentati in proporzione alla dose e sono risultati simili nei partecipanti giovani e anziani, il che suggerisce che l'età avanzata non modifichi il modo in cui il farmaco viene gestito dall'organismo. Il TREM2 solubile nel liquido cerebrospinale e nel plasma, usato come biomarcatore di coinvolgimento del bersaglio, è diminuito in modo dose-dipendente e ha raggiunto un apparente plateau a esposizioni ben tollerate.

L'affermazione più interessante deriva da analisi esplorative del liquido cerebrospinale dopo somministrazioni ripetute. Nei volontari anziani, i marcatori associati all'età dell'attivazione della microglia e dell'immunità innata, e dello stress neuronale, si sarebbero spostati verso i livelli osservati nei partecipanti più giovani. L'azienda interpreta questo dato come prova di un'attività biologica a valle.

Per i lettori, questo non è un trattamento utilizzabile. È un primo passo che mostra che il farmaco è sicuro a breve termine, raggiunge il cervello e interagisce con il proprio bersaglio. Muna prevede uno studio di Fase 2 controllato con placebo all'inizio del 2027, con valutazioni cognitive e biomarcatori.

Le avvertenze sono importanti. I dati sono riportati dall'azienda, tratti da un riepilogo giornalistico e non da un articolo sottoposto a revisione paritaria. I partecipanti erano volontari sani, non pazienti con Alzheimer. Le variazioni dei biomarcatori erano esplorative, e un cambiamento nei marcatori non garantisce un miglioramento cognitivo. Molti candidati farmaci per l'Alzheimer hanno avuto successo nelle prime fasi di sperimentazione per poi fallire in seguito, quindi l'efficacia resta non dimostrata.