Il farmaco per l'Alzheimer PMN310 mostra un profilo di sicurezza favorevole e variazioni precoci dei biomarcatori a 6 mesi

La malattia di Alzheimer rimane uno degli obiettivi più urgenti nella medicina della longevità: le terapie approvate attualmente offrono benefici modesti e presentano significative preoccupazioni per la sicurezza. ProMIS Neurosciences ha pubblicato incoraggianti dati intermedi a sei mesi dallo studio PRECISE-AD, il suo trial di Fase 1b su PMN310 — un anticorpo progettato per neutralizzare selettivamente gli oligomeri tossici di beta-amiloide senza legarsi alle placche amiloidi.

Il profilo di sicurezza emerge immediatamente come punto di forza. Tra i 136 partecipanti in cieco con deterioramento cognitivo lieve o malattia di Alzheimer lieve, il trial non ha registrato alcun caso di anomalie delle immagini correlate all'amiloide con edema (ARIA-E), e solo il 4,4% di eventi ARIA-H, tutti di entità lieve. Non si sono verificati eventi avversi gravi correlati al trattamento né interruzioni legate al farmaco. Questo dato si confronta favorevolmente con lecanemab e donanemab, dove i tassi di ARIA — inclusi i casi gravi — hanno rappresentato una preoccupazione limitante.

Sul fronte dei biomarcatori, il 68,5% dei pazienti ha mostrato una riduzione rispetto al basale della pTau217 plasmatica, e il 62,5% una riduzione della MTBR-tau243 nel liquido cerebrospinale. L'azienda interpreta questi andamenti come segnali precoci coerenti con l'attività del farmaco, sottolineando che la randomizzazione 3:1 tra gruppo attivo e placebo rende le riduzioni a livello di popolazione degne di attenzione. I biomarcatori della tau sono sempre più riconosciuti come indicatori significativi della progressione dell'Alzheimer e della neurodegenerazione.

È rilevante notare che la popolazione del trial includeva il 61% di portatori di <em>APOE4</em> — un genotipo associato a un rischio più elevato di Alzheimer e a una maggiore suscettibilità all'ARIA — rendendo così i dati di sicurezza particolarmente significativi. L'undici percento era omozigote per <em>APOE4</em>, un sottogruppo ad altissimo rischio spesso escluso o sottorappresentato nei trial.

Le limitazioni sono rilevanti. Si tratta di un'analisi intermedia in cieco di un trial di Fase 1b; non è ancora possibile trarre conclusioni sull'efficacia. La caratterizzazione da parte dell'azienda dei movimenti dei biomarcatori come riflesso dell'effetto del farmaco rimane speculativa in questa fase. I dati preliminari a dodici mesi, attesi per il primo trimestre del 2027, saranno determinanti per valutare se le variazioni dei biomarcatori si traducano in un beneficio clinico.