L'Invecchiamento Biologico Accelerato Aumenta il Rischio di Cancro al Fegato Fino al 32%

Il cancro al fegato rimane una delle neoplasie più letali a livello mondiale, tuttavia il suo quadro eziologico completo non è ancora del tutto chiarito. I fattori di rischio noti, come l'epatite virale, l'alcol e la malattia epatica metabolica, spiegano solo una parte del carico di malattia nella popolazione. Questo studio ha indagato se l'invecchiamento biologico accelerato — invecchiare più rapidamente rispetto alla propria età cronologica — aumenti in modo indipendente il rischio di sviluppare il cancro al fegato.

I ricercatori hanno utilizzato i dati della UK Biobank relativi a 274.966 adulti con un'età media di 55,75 anni, il 53,8% dei quali erano donne. L'età biologica è stata calcolata tramite due algoritmi ampiamente validati: il metodo Klemera-Doubal (KDM-BA) e PhenoAge, entrambi in grado di sintetizzare molteplici marcatori clinici e biochimici in un unico punteggio di invecchiamento. Nel corso di un follow-up mediano di quasi 15 anni, 325 partecipanti hanno sviluppato il cancro al fegato.

Dopo aver corretto per i fattori di rischio convenzionali, ogni aumento di una deviazione standard nell'accelerazione dell'età biologica è risultato associato a un rischio maggiore del 28% con KDM-BA (HR 1,28, 95% CI 1,16–1,41) e del 32% con PhenoAge (HR 1,32, 95% CI 1,22–1,43). Per l'accelerazione KDM-BA è stata rilevata una relazione dose-risposta non lineare, che suggerisce un incremento più marcato del rischio oltre determinate soglie. Le analisi di mediazione hanno rivelato che i livelli degli enzimi epatici — ALT e AST — spiegano parzialmente la via KDM-BA, indicando l'infiammazione epatica in corso o lo stress cellulare come uno dei meccanismi biologici sottostanti. L'accelerazione di PhenoAge, al contrario, sembra agire attraverso meccanismi diretti, indipendenti dai livelli degli enzimi epatici.

Per i clinici e le persone attente alla propria salute, questi risultati rafforzano il valore dell'età biologica come significativo biomarcatore di rischio oncologico, non solo cardiovascolare o metabolico. Gli interventi volti a rallentare l'invecchiamento biologico — attraverso lo stile di vita, la dieta e le terapie emergenti — potrebbero apportare benefici anticancro in aggiunta ai guadagni in termini di longevità.

Le principali limitazioni includono la dipendenza dal solo abstract, con dettagli limitati sulla correzione delle covariate, e il numero relativamente esiguo di nuovi casi di cancro al fegato (325) all'interno di una coorte altrimenti molto ampia.