De faibles taux de Klotho associés à une charge plus élevée de maladie coronarienne à la tomodensitométrie

Les maladies cardiovasculaires représentent la première cause de mortalité dans le monde, et l'identification de biomarqueurs circulants reflétant la biologie athérosclérotique sous-jacente — au-delà des facteurs de risque traditionnels — demeure une priorité. L'alpha-Klotho, une protéine dont les taux circulants diminuent avec l'âge, a démontré des propriétés vasculoprotectrices dans des études précliniques et observationnelles, mais sa relation avec l'athérosclérose coronarienne quantifiée objectivement à l'aide de métriques d'imagerie CT complètes au sein d'une même cohorte a rarement été étudiée.

Cette étude transversale prospective monocentrique a recruté 86 adultes soumis à une CCTA cliniquement indiquée à l'université Aydın Adnan Menderes. Les patients sous statines, ceux présentant une insuffisance rénale (eGFR <60), des antécédents de revascularisation, une maladie inflammatoire active ou une néoplasie ont été exclus afin de limiter les facteurs confondants. L'alpha-Klotho sérique a été mesuré par ELISA. La charge athérosclérotique coronarienne a été caractérisée à la fois par le score calcique d'Agatston (continu) et la classification CAD-RADS (ordinale, 0–5). Le risque cardiométabolique a été évalué à l'aide de l'indice TyG, de l'index athérogène du plasma (AIP) et du METS-IR. Des corrélations de Spearman, des corrélations partielles ajustées sur l'âge, une régression linéaire multivariable avec erreurs standard robustes HC3, des régressions logistiques binaires et ordinales, ainsi qu'une analyse ROC validée par bootstrap ont été appliquées.

La Klotho a présenté de fortes corrélations négatives avec l'âge (ρ = −0,598), le score d'Agatston (ρ = −0,540) et le CAD-RADS (ρ = −0,549), toutes avec p < 0,001. De manière cruciale, après ajustement sur l'âge, les associations avec le score d'Agatston (ρ = −0,348) et le CAD-RADS (ρ = −0,352) sont restées statistiquement significatives, attestant d'une relation indépendante de l'âge. L'AIP est également resté inversement associé à la Klotho après ajustement sur l'âge (ρ = −0,289, p = 0,007), tandis que les associations avec le TyG et le METS-IR ont été atténuées. Les modèles multivariables ont expliqué 50 à 52 % de la variance de la Klotho. En régression logistique ordinale ajustée sur l'âge, le sexe, l'IMC et l'AIP, la Klotho est restée indépendamment associée à la sévérité du CAD-RADS (OR = 0,525, p = 0,033). L'analyse ROC pour la présence de toute athérosclérose coronarienne a donné une AUC de 0,754 (IC 95 % : 0,654–0,855) ; un seuil exploratoire de ≤823 pg/mL a fourni une sensibilité de 72,0 % et une spécificité de 75,0 % (corrigées par bootstrap : 69,3 % et 72,5 %). Une interaction significative entre le statut diabétique et l'association Klotho-TyG a également été identifiée, reproduisant un schéma directionnel précédemment rapporté dans des données issues de la population générale.

Sur le plan mécanistique, il est supposé que la déficience en Klotho favorise la calcification vasculaire par transdifférenciation ostéogénique des cellules musculaires lisses et une altération de l'autophagie, ce qui est cohérent avec les résultats d'imagerie présentés ici. L'association inverse concomitante avec l'AIP — un rapport logarithmique des triglycérides au cholestérol HDL reflétant la charge en petites particules denses de LDL — suggère que la protection vasculaire assurée par la Klotho pourrait en partie opérer via des voies liées aux lipides.

L'étude est limitée par sa taille d'échantillon modérée (n = 86), son caractère monocentrique, sa nature transversale excluant toute inférence causale, ainsi que par un seuil de biomarqueur exploratoire plutôt que cliniquement validé. Le critère d'exclusion des statines, bien qu'il permette de contrôler les facteurs confondants, limite la généralisabilité à la population plus large habituellement évaluée par CCTA. Ces résultats sont préliminaires et plaident en faveur d'études longitudinales de plus grande envergure visant à déterminer si la surveillance de la Klotho pourrait renforcer la stratification du risque cardiovasculaire.