La protéine anti-âge α-Klotho trouvée en déficit à la fois dans les maladies des valves cardiaques et l'athérosclérose

L'athérosclérose et la sténose aortique (SA) calcifiée comptent parmi les maladies cardiovasculaires les plus fréquentes et les plus meurtrières chez l'adulte vieillissant. Bien que cliniquement distinctes, ces deux pathologies impliquent une inflammation chronique et une calcification tissulaire. Cette étude a cherché à déterminer si l'α-Klotho, une protéine anti-âge aux propriétés anti-inflammatoires reconnues, joue un rôle commun dans ces deux maladies.

L'équipe de recherche a analysé des échantillons tissulaires provenant de 112 patients atteints de maladie vasculaire athérosclérotique et de 172 patients atteints de SA calcifiée, en mesurant l'expression de l'α-Klotho par qPCR, ELISA et immunohistochimie dans plusieurs territoires vasculaires et régions de la valve aortique. Les niveaux circulants d'α-Klotho soluble ont également été évalués.

Les principaux résultats ont montré que l'expression de l'α-Klotho était nettement réduite dans les vaisseaux athérosclérotiques et les valves aortiques sténosées par rapport aux tissus plus sains. L'expression était la plus faible dans les artères carotides parmi les sites vasculaires étudiés, et particulièrement diminuée dans les régions valvulaires fibro-calcifiées. Les niveaux d'α-Klotho, aussi bien dans les tissus locaux que dans la circulation, étaient inversement corrélés aux marqueurs inflammatoires et ostéogéniques, suggérant un lien fonctionnel avec la sévérité de la maladie.

Des expériences in vitro ont conforté ces observations. L'exposition de cellules musculaires lisses vasculaires humaines et de cellules interstitielles valvulaires à des stimuli pro-inflammatoires a entraîné une régulation à la baisse de l'expression du gène de l'α-Klotho. Le silençage de l'α-Klotho a amplifié les réponses inflammatoires et favorisé la calcification dans les cellules valvulaires. À l'inverse, la supplémentation en α-Klotho recombinant a atténué l'inflammation et inhibé la différenciation ostéogénique dans les deux types cellulaires.

Ces résultats suggèrent que la diminution de l'α-Klotho constitue un facteur commun à la pathologie inflammatoire et calcifiante de deux grandes maladies cardiovasculaires. Cela ouvre la possibilité que la restauration des niveaux d'α-Klotho — par voie pharmacologique ou autre — puisse représenter une stratégie thérapeutique unifiée. Toutefois, le caractère observationnel de l'étude limite les conclusions causales, et la transposition à des interventions cliniques nécessitera des investigations complémentaires.