Les médicaments de type GLP-1 provoquent fréquemment des effets indésirables digestifs, mais préservent en grande partie la masse maigre, selon une revue de la littérature

<p>Les agonistes du récepteur du GLP-1 et le tirzépatide, agoniste double GIP/GLP-1, sont devenus des piliers du traitement de l'obésité, du prédiabète et du diabète de type 2, et les recommandations précisent qu'ils doivent toujours être associés à l'alimentation et à l'exercice. Comme ces médicaments atténuent l'appétit et réduisent l'apport énergétique, les cliniciens redoutent une perte de muscle, un affaiblissement osseux et des carences en micronutriments. Tous ces points comptent pour l'espérance de vie en bonne santé, puisque la sarcopénie et la fragilité entraînent un déclin fonctionnel avec l'âge. Pourtant, les conseils nutritionnels donnés avec ces médicaments restent largement empiriques, sans consensus sur ce qui fonctionne le mieux.</p>

<p>Cette revue systématique, enregistrée dans PROSPERO (CRD420251181076) et rapportée selon PRISMA, a interrogé PubMed, Embase, Scopus et Web of Science en octobre 2025. Sur 6 351 références (4 780 après suppression des doublons) et 63 articles en texte intégral, 16 essais randomisés incluant 7 096 adultes âgés de 18 à 75 ans ont été retenus. La taille des échantillons variait de 40 à 3 723 participants et les durées de 12 à 88 semaines. Les médicaments comprenaient le liraglutide, le sémaglutide, le dulaglutide, l'efpeglenatide, l'albiglutide et le tirzépatide, le plus souvent comparés à un placebo. Le soutien en matière de mode de vie consistait généralement en un déficit de 500 kcal/jour, un accompagnement et au moins 150 minutes d'activité physique par semaine.</p>

<p>Les symptômes gastro-intestinaux constituaient le résultat le plus constant. Les essais sur le liraglutide ont montré des nausées chez 63 % des participants contre 19 % sous placebo (Halawi) et 67 % contre 26 % (Kim), ainsi que des événements digestifs globaux chez 88,5 % contre 34,6 % (Nexøe-Larsen). Le sémaglutide 2,4 mg a provoqué des diarrhées chez 28,2 % contre 6,7 % et des nausées chez 20,5 % contre 4,8 % (Gu), avec un gradient de dose dans l'étude de Lingvay : 53,1 % à 7,2 mg, 51,5 % à 2,4 mg et 25,5 % sous placebo. Au début de l'exposition au tirzépatide, des nausées sont apparues chez 35,5 % des participants, des diarrhées chez 21,1 %, une constipation chez 20,7 % et des vomissements chez 16,3 %, bien que ces événements aient diminué pendant la période en double aveugle. L'albiglutide n'a montré qu'un léger excès.</p>

<p>Le soutien en matière de mode de vie n'a pas atténué ces effets. Dans l'essai de Sandsdal, des événements digestifs sont survenus chez 71 % à 86 % des groupes sous liraglutide, y compris ceux qui faisaient de l'exercice, contre 45 % sous placebo. Aucun essai n'a comparé des conseils nutritionnels à l'absence de conseils ; la revue ne peut donc pas dire si les conseils diététiques réduisent les symptômes. Malgré les symptômes, l'adhésion alimentaire était similaire entre les groupes médicament et placebo chez Neil et al., et le vaste essai de Pi-Sunyer (n = 3 723) a maintenu le déficit calorique prescrit.</p>

<p>Les données sur le muscle étaient rares, seuls trois essais ayant mesuré la composition corporelle. Kadouh a observé une baisse de la masse maigre de 1,3 kg avec le liraglutide contre 0,65 kg avec le placebo sur 16 semaines, ce que les auteurs ont attribué à une perte de poids globale plus importante. Zhang (dulaglutide versus restriction calorique) et Lundkvist (dapagliflozine plus exénatide) n'ont trouvé aucune différence significative de masse maigre. Aucun essai n'a évalué la santé osseuse, et aucun n'a rapporté de carence nutritionnelle cliniquement pertinente, bien que l'état nutritionnel n'ait pas été un critère d'évaluation formel. Selon les critères du JBI, 13 études sur 16 (81,25 %) présentaient un faible risque de biais, deux un risque élevé et une un risque incertain.</p>

<p>Les réserves sont importantes. Les essais étaient conçus pour tester la sécurité et l'efficacité des médicaments, et non la nutrition ; l'apport en protéines, l'état en micronutriments et la qualité de l'alimentation ont donc rarement été mesurés. La conclusion sur la masse maigre repose sur trois petites études, et la perte absolue plus importante observée avec le liraglutide dans l'une d'elles invite à la prudence. Les objectifs en protéines, l'entraînement en résistance et les effets sur l'os restent des questions ouvertes, et les auteurs appellent à des essais dédiés afin d'établir des recommandations alimentaires fondées sur les preuves.</p>