Akkermansia mostra promessa inicial contra o câncer colorretal resistente à imunoterapia

A maioria dos cânceres colorretais é estável quanto a microssatélites, um subtipo de tumor que geralmente resiste a medicamentos desenvolvidos para liberar os "freios" do sistema imunológico. Os pesquisadores investigaram se a bactéria intestinal Akkermansia muciniphila poderia tornar esses tumores mais responsivos a um anticorpo contra PD-1. O estudo combinou experimentos em camundongos com um ensaio clínico inicial em pacientes cujo câncer metastático já havia recebido tratamento.

Em modelos com camundongos, a Akkermansia administrada por via oral suprimiu o desenvolvimento tumoral e alterou a atividade imunológica ao redor dos tumores. Ela reduziu a capacidade dos macrófagos, um tipo de célula imunológica, de eliminar células cancerosas em processo de morte. Os pesquisadores relacionaram esse efeito à sinalização TLR2/NF-κB. O acúmulo de células moribundas ativou então outra via de alarme imunológico, chamada cGAS-STING, e aumentou a produção de sinais imunológicos conhecidos como interferons do tipo I.

Essa cascata ativou os linfócitos T CD8, que combatem o câncer, e melhorou a resposta ao bloqueio de PD-1 em camundongos. No ensaio de fase 1, pacientes com câncer colorretal metastático estável quanto a microssatélites receberam probióticos de Akkermansia associados a um anticorpo anti-PD-1 após pelo menos uma linha de tratamento anterior. Os autores relataram segurança aceitável e uma taxa de resposta objetiva de 19%, o que indica redução mensurável do tumor em alguns pacientes.

Esses achados sugerem que modificar o microbioma intestinal pode ajudar a superar uma importante barreira à imunoterapia do câncer colorretal. Os pacientes que responderam também apresentaram atividade imunológica antitumoral mais forte. No entanto, trata-se de uma estratégia de tratamento experimental, e não de evidência de que suplementos de Akkermansia disponíveis comercialmente previnam o câncer ou melhorem os resultados do tratamento. Os pacientes devem conversar com sua equipe de oncologia sobre qualquer uso de probióticos, em vez de adicionar suplementos por conta própria.

Este resumo baseia-se apenas no abstract. O número de participantes, os eventos adversos detalhados, a duração da resposta, os desfechos de sobrevida, a dosagem e as informações sobre o grupo de comparação não são fornecidos nele. Um estudo de fase 1 avalia principalmente a segurança e, por si só, não pode estabelecer a eficácia do tratamento. São necessários ensaios controlados maiores para determinar se a combinação melhora de forma significativa a sobrevida e para identificar quais pacientes têm maior probabilidade de se beneficiar.