Revisão aponta que medicamentos GLP-1 causam efeitos colaterais gastrointestinais frequentes, mas preservam em grande parte a massa magra

<p>Os agonistas do receptor de GLP-1 e o agonista duplo de GIP/GLP-1 tirzepatida tornaram-se pilares no tratamento da obesidade, da pré-diabetes e do diabetes tipo 2, e as diretrizes afirmam que devem sempre ser associados a dieta e exercício. Como esses medicamentos reduzem o apetite e a ingestão de energia, os clínicos temem perda de massa muscular, enfraquecimento ósseo e deficiências de micronutrientes. Tudo isso importa para a expectativa de vida saudável, já que a sarcopenia e a fragilidade impulsionam o declínio funcional com a idade. Ainda assim, as orientações nutricionais dadas junto com esses medicamentos continuam em grande parte empíricas, sem consenso sobre o que funciona melhor.</p>

<p>Esta revisão sistemática, registrada no PROSPERO (CRD420251181076) e relatada segundo o PRISMA, pesquisou PubMed, Embase, Scopus e Web of Science em outubro de 2025. De 6.351 citações (4.780 após a remoção de duplicatas) e 63 artigos completos, foram incluídos 16 ensaios randomizados com 7.096 adultos de 18 a 75 anos. Os tamanhos amostrais variaram de 40 a 3.723 e as durações, de 12 a 88 semanas. Os medicamentos incluíram liraglutida, semaglutida, dulaglutida, efpeglenatida, albiglutida e tirzepatida, na maioria comparados com placebo. O apoio de estilo de vida de base geralmente consistia em déficit de 500 kcal/dia, aconselhamento e pelo menos 150 minutos semanais de atividade física.</p>

<p>Os sintomas gastrointestinais foram o achado mais consistente. Os ensaios com liraglutida mostraram náusea em 63% versus 19% com placebo (Halawi) e 67% versus 26% (Kim), e eventos gastrointestinais gerais em 88,5% versus 34,6% (Nexøe-Larsen). A semaglutida 2,4 mg causou diarreia em 28,2% versus 6,7% e náusea em 20,5% versus 4,8% (Gu), com gradiente de dose em Lingvay: 53,1% com 7,2 mg, 51,5% com 2,4 mg e 25,5% com placebo. A exposição inicial à tirzepatida trouxe náusea em 35,5%, diarreia em 21,1%, constipação em 20,7% e vômito em 16,3%, embora os eventos tenham diminuído durante o período duplo-cego. A albiglutida mostrou apenas um excesso leve.</p>

<p>O apoio de estilo de vida não atenuou esses efeitos. No ensaio de Sandsdal, eventos gastrointestinais ocorreram em 71% a 86% dos grupos com liraglutida, incluindo os que se exercitavam, versus 45% com placebo. Nenhum ensaio comparou orientação nutricional com nenhuma orientação, então a revisão não pode dizer se o aconselhamento dietético reduz os sintomas. Apesar dos sintomas, a adesão à dieta foi semelhante entre os grupos com medicamento e placebo em Neil et al., e o grande ensaio de Pi-Sunyer (n=3.723) manteve o déficit calórico prescrito.</p>

<p>Os dados sobre músculo foram escassos, com apenas três ensaios medindo a composição corporal. Kadouh constatou que a massa magra caiu 1,3 kg com liraglutida versus 0,65 kg com placebo ao longo de 16 semanas, o que os autores atribuíram à maior perda de peso total. Zhang (dulaglutida versus restrição calórica) e Lundkvist (dapagliflozina mais exenatida) não encontraram diferenças significativas na massa magra. Nenhum ensaio avaliou a saúde óssea, e nenhum relatou deficiências nutricionais clinicamente relevantes, embora o estado nutricional não fosse um desfecho formal. Pelos critérios do JBI, 13 dos 16 estudos (81,25%) tinham baixo risco de viés, dois tinham alto risco e um era incerto.</p>

<p>As ressalvas são substanciais. Os ensaios foram desenhados para testar a segurança e a eficácia dos medicamentos, não a nutrição, então a ingestão de proteína, o estado de micronutrientes e a qualidade da dieta raramente foram medidos. A conclusão sobre a massa magra se baseia em três estudos pequenos, e a maior perda absoluta com liraglutida em um ensaio recomenda cautela. As metas de proteína, o treinamento de resistência e os desfechos ósseos continuam sendo questões em aberto, e os autores pedem ensaios dedicados para estabelecer recomendações dietéticas baseadas em evidências.</p>