Especialistas recomendam associar medicamentos GLP-1 a proteína e exercício para potencializar a perda de peso e ajudar a preservar a massa muscular

As terapias com GLP-1, como semaglutida e tirzepatida, são hoje centrais no tratamento da obesidade e do diabetes tipo 2, mas dois problemas ameaçam seu valor a longo prazo. Uma meta-análise em rede de 22 ensaios randomizados (2.258 participantes) constatou que cerca de 25% do peso perdido com esses medicamentos é massa magra, uma redução comparada a uma década ou mais de envelhecimento. Os efeitos colaterais gastrointestinais também estão entre os principais motivos pelos quais as pessoas interrompem o tratamento. Este comentário pergunta como a nutrição e o exercício podem abordar ambos os problemas.

Os autores se baseiam em apresentações do 42º Simpósio Internacional de Diabetes e Nutrição. Eles também resumem um consenso Delphi modificado de 15 médicos e nutricionistas especialistas, realizado de maio a setembro de 2024. O painel revisou a literatura de janeiro de 2021 a março de 2024 e concluiu duas rodadas de avaliação. O consenso exigia concordância de pelo menos 67% (10 dos 15 especialistas) com uma pontuação igual ou superior a 7 em uma escala de 9 pontos. As declarações resultantes estão organizadas em sete módulos que acompanham a jornada do controle de peso.

Os ensaios pivotais foram conduzidos junto com programas estruturados de estilo de vida. No STEP 1, a semaglutida produziu perda de peso de 14,9% em 68 semanas, contra 2,4% com placebo. No SURMOUNT-1, a tirzepatida produziu perdas de 15,0%, 19,5% e 20,9% com 5, 10 e 15 mg, contra 3,1% com placebo em 72 semanas. No STEP 3, que utilizou terapia comportamental intensiva e uma dieta inicial de baixa caloria, a semaglutida resultou em perda de 16,0%, contra 5,7% com placebo. O ensaio S-LiTE (215 adultos) acompanhou uma dieta de muito baixa caloria de 8 semanas com 52 semanas de tratamento. Em comparação com o placebo, a perda de peso foi de 4,1 kg com exercício, 6,8 kg com liraglutida e 9,5 kg com ambos. A combinação também gerou as maiores reduções de gordura androide e de hs-CRP.

Após a interrupção do tratamento, os participantes do S-LiTE recuperaram peso, e a recuperação pareceu menor nos grupos que incluíam exercício. A recuperação da randomização até a semana 104 foi de 7,6 kg com placebo, 8,7 kg com liraglutida, 5,4 kg com exercício e 3,5 kg com a combinação. Esses números de acompanhamento vêm de um único ensaio relativamente pequeno e devem ser interpretados com cautela. Um ano após a interrupção, a mediana de atividade moderada a vigorosa autorrelatada foi de 240 minutos por semana com exercício e 225 com a combinação. Foi de 150 com placebo e de apenas 30 com liraglutida isolada. Em dez estudos, os agonistas de GLP-1 e GIP reduziram a ingestão calórica em 16–39%. Apenas um estudo ofereceu aconselhamento nutricional e dois envolveram um nutricionista.

As evidências sobre massa magra são heterogêneas entre os agentes. A liraglutida produziu perda de peso sem redução significativa de massa magra, enquanto a tirzepatida 15 mg e a semaglutida 2,4 mg foram as menos eficazes em preservá-la. Os dados de apoio sobre proteína vêm de pessoas que não usavam medicamentos GLP-1. No Health ABC Study (2.066 adultos de 70 a 79 anos), o quintil de maior consumo de proteína (cerca de 18,2% da energia) perdeu quase 40% menos massa magra do que o de menor consumo. Em adultos jovens com déficit calórico de 40% e treinamento resistido, 2,4 g/kg/dia de proteína superaram 1,2 g/kg/dia. Refeições igualmente espaçadas com 25–30 g de proteína aumentaram a síntese de proteína muscular em 25%. O consenso recomenda proteína acima de 1,2 g/kg/dia, distribuída de forma uniforme, além de exercício aeróbico e treinamento resistido estruturado.

Algumas ressalvas se aplicam. Este é um comentário baseado em consenso de especialistas, não um novo ensaio, portanto não há estimativas de efeito agrupadas nem valores de p. Nenhum ensaio testou diretamente prescrições de proteína ou exercício para preservar músculo em usuários de GLP-1. Os dados de ingestão alimentar frequentemente vêm de refeições-teste ad libitum, que podem não refletir a vida real. O S-LiTE testou apenas a liraglutida. Os autores pedem pesquisas sobre como esses medicamentos alteram os hábitos alimentares e de atividade, melhor avaliação da saúde muscular e medicamentos que limitem a perda de massa magra.