GLP-1 Drogas Reduzem Gordura, Mas Também Músculo — Veja o Que os Clínicos Devem Fazer

Os medicamentos para controle da obesidade (MCOs) baseados em incretinas — incluindo agonistas do receptor GLP-1 (semaglutida, liraglutida) e agonistas duais dos receptores GLP-1/GIP (tirzepatida) — transformaram a farmacoterapia da obesidade, alcançando reduções médias de peso corporal total de 15–24%, além de redução do risco cardiovascular. A semaglutida 2.4 mg, por exemplo, reduziu eventos cardiovasculares adversos maiores em 20% em estudos de referência. No entanto, apesar desses benefícios, um conjunto crítico de consequências nutricionais tem sido negligenciado na prática clínica, e esta revisão narrativa de 2025, conduzida por pesquisadores israelenses e canadenses, sintetiza as evidências disponíveis para propor estratégias práticas de mitigação.

Uma preocupação central é a perda de massa magra corporal (MMC). Ao longo de 68–72 semanas de tratamento, a semaglutida está associada a uma redução de 13,9% na MMC (~6,9 kg) e a tirzepatida a uma redução de 10,9% (~6 kg). Notavelmente, essa perda muscular espelha a deterioração observada ao longo de aproximadamente 10 anos de envelhecimento normal, levantando sérias preocupações sobre sarcopenia e obesidade sarcopênica — condições que aumentam a fragilidade, o declínio funcional e a vulnerabilidade metabólica. As perdas de MMC também reduzem a taxa metabólica basal, predispondo os pacientes ao reganho de peso caso o medicamento seja descontinuado. Vale destacar que a interrupção da semaglutida leva à recuperação de aproximadamente dois terços do peso perdido em um ano.

Os efeitos colaterais gastrointestinais (GI) — náusea (25–44%), diarreia (21–30%) e constipação (11–24%) — são comuns, especialmente durante o escalonamento da dose. Embora náusea e diarreia geralmente se resolvam em 10 dias, a constipação é mais persistente. Esses sintomas reduzem a ingestão de alimentos e líquidos além do mecanismo de supressão do apetite do medicamento, agravando o risco de deficiências de micronutrientes e catabolismo muscular acelerado. A fadiga também é relatada com frequência duas vezes maior do que a observada com placebo, embora sua base mecanística permaneça incerta.

As mudanças na qualidade da dieta durante a terapia com MCOs são pouco caracterizadas. Estudos demonstram uma redução de 16–39% na ingestão calórica total e menor consumo de alimentos ricos em gordura e açúcar, mas a ingestão relativa de proteínas, fibras, micronutrientes e líquidos permanece pouco estudada. Essa lacuna é clinicamente significativa porque a restrição calórica severa sem orientação dietética pode resultar em ingestão inadequada de vitaminas, minerais e proteínas necessárias para preservar a função muscular e metabólica. A revisão também aponta preocupações quanto a mudanças nos comportamentos alimentares — incluindo a potencial exacerbação de padrões alimentares desordenados — que podem ser desencadeadas ou reveladas pela alteração da sinalização do apetite provocada por esses medicamentos.

Os autores propõem uma estratégia adjuvante multifacetada: maior ingestão de proteínas (para atenuar a perda de MMC), treinamento resistido estruturado, padrões alimentares ricos em nutrientes, hidratação adequada, suplementação de fibras para constipação e triagem proativa para transtornos alimentares. Eles enfatizam que populações de risco — adultos mais velhos, indivíduos com deficiências nutricionais pré-existentes e aqueles com histórico de transtornos alimentares — exigem monitoramento reforçado. Essas recomendações, embora embasadas em evidências, aguardam validação em ensaios clínicos dedicados, especificamente desenhados em torno do cotratamento com MCOs.