Medicamentos GLP-1 em doses para obesidade reduzem a massa magra em quilogramas, mas aumentam sua proporção no peso corporal

Os agonistas do receptor de GLP-1 agora produzem perda de peso de 5% a 21%, mas a perda rápida de peso pode reduzir o tecido magro e aumentar o risco de obesidade sarcopênica, que está associada a quedas, fraturas, eventos cardiovasculares e mortalidade. Metanálises anteriores relataram perdas modestas de massa magra, mas combinaram ensaios que usaram as doses mais baixas aprovadas para o diabetes. Isso pode ter subestimado o efeito nas doses mais altas usadas para a obesidade.

Esta revisão, registrada no PROSPERO, pesquisou PubMed, Embase e LILACS até abril de 2025. Incluiu ensaios clínicos randomizados (ECRs) controlados por placebo em adultos com obesidade (IMC acima de 30, com ou sem diabetes tipo 2) que usaram liraglutida 3 mg por dia, semaglutida 2,4 mg por semana ou tirzepatida 5 a 15 mg por semana. A composição corporal precisava ser medida por DXA, TC, RM ou bioimpedância. Sete ECRs com 821 participantes preencheram os critérios: cinco sobre liraglutida, um sobre semaglutida e um sobre tirzepatida. Todos foram classificados como de baixo risco de viés, e os autores usaram modelos de efeitos aleatórios e GRADE.

A massa magra como proporção do peso total aumentou 1,81% com o tratamento com GLP-1 (IC de 95% 1,1 a 2,52; I² = 7%). Nos subgrupos, a liraglutida por menos de 52 semanas resultou em +1,51% e a semaglutida em +2,95%. A massa magra absoluta caiu 1,74 kg em comparação ao placebo (IC de 95% -3,04 a -0,45) e a massa magra percentual caiu 3,06% (IC de 95% -5,10 a -1,02), ambas com I² = 98%. A semaglutida mostrou as maiores perdas: -5,44 kg e -9,9%. A liraglutida perdeu -0,41 kg em menos de 52 semanas e -2,65 kg após 52 semanas.

A tirzepatida não pôde ser incluída na análise combinada porque os dados do subgrupo de DXA do SURMOUNT-1 não estavam disponíveis por dose. O ensaio relatou mudanças na massa magra de -10,9% contra -2,0% com placebo, uma diferença de tratamento de -8,3%. A massa gorda diminuiu cerca de três vezes mais do que a massa magra. Nos ensaios incluídos, a massa magra representou de 14% a 22% do peso perdido com liraglutida, até 45% com semaglutida e cerca de 26% com tirzepatida. Uma análise de RM do SURPASS-3 mostrou queda de 0,64 L no volume muscular.

Os autores concluem que a perda de massa magra não deve ser tratada como uma barreira ao uso desses medicamentos, mas enfatizam a associação do tratamento com exercícios de resistência e proteína adequada. Os participantes do placebo também perderam massa magra, provavelmente pelo declínio relacionado à idade, enquanto muitos ganharam peso e gordura; assim, a obesidade não tratada piorou a composição corporal. Os eventos adversos gastrointestinais foram comuns: semaglutida 74,2% vs 47,9% com placebo, liraglutida 53% vs 8%, tirzepatida até 81,8% vs 72%. As interrupções por eventos adversos ficaram entre 7% e 9%. Eventos graves foram raros.

Várias ressalvas limitam essas conclusões. Nenhum ensaio incluído mediu força ou função física, e a massa magra é apenas um indicador indireto do músculo. A heterogeneidade foi muito alta para os desfechos absolutos e percentuais (I² = 98%), e os resultados da semaglutida e da liraglutida de longo prazo dependem, cada um, de um único estudo. Os dados da tirzepatida estavam incompletos, os participantes eram jovens e, em sua maioria, não diabéticos, e os ensaios incluíram períodos preliminares de dieta e atividade. Os próprios autores observam que o ganho de 1,8 ponto na proporção de massa magra pode não ser clinicamente significativo. Não foi possível elaborar um funnel plot com menos de dez estudos.