Medicamentos GLP-1 eliminam principalmente gordura e preservam em grande parte a massa magra, aponta metanálise

Os agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1 RAs) usados no tratamento da obesidade estão hoje entre os medicamentos mais utilizados da medicina. Uma grande preocupação é que a perda de peso causada por esses fármacos também possa reduzir a musculatura esquelética, o que poderia aumentar o risco de sarcopenia, especialmente em adultos idosos ou frágeis. Como a massa muscular sustenta a saúde metabólica, a mobilidade e a expectativa de vida saudável, a composição do peso perdido importa tanto quanto o número na balança. Esta revisão procurou quantificar essa troca entre os diferentes agentes.

A equipe da Poznan University of Medical Sciences registrou o protocolo no PROSPERO (CRD420251002447) e pesquisou PubMed, Scopus e Web of Science até dezembro de 2024, seguindo as diretrizes PRISMA. Foram incluídos adultos com sobrepeso ou obesidade, com ou sem diabetes tipo 2, tratados com GLP-1 RAs ou agonistas duplos de GIP/GLP-1. Os estudos elegíveis relataram composição corporal por BIA, DXA, ressonância magnética ou tomografia computadorizada aos 3, 6 ou 12 meses. Trinta e seis estudos foram incluídos qualitativamente. Vinte e quatro, abrangendo 1.032 pacientes, foram combinados em modelos de efeitos aleatórios, com análises de subgrupos por fármaco e duração.

Os estudos vieram principalmente da Europa e da Ásia. A maioria relatou desfechos de 6 meses, e liraglutida e semaglutida foram os agentes mais estudados, geralmente administrados por via subcutânea. A composição corporal foi medida com mais frequência por bioimpedância elétrica (BIA) e, em seguida, por DXA. Aos 3 meses, o peso corporal médio caiu cerca de 9%, com reduções marcantes na massa gorda e no tecido adiposo visceral. O tratamento com GLP-1 RA reduziu de forma consistente o peso corporal, o IMC e a circunferência da cintura em todos os momentos avaliados.

Aos 6 meses, a redução média de peso foi de cerca de 5%, com efeitos comparáveis entre semaglutida, liraglutida e exenatida. A massa magra permaneceu em grande parte preservada. Aos 12 meses, a perda de peso persistiu em torno de 4%, mas os resultados variaram entre os agentes, sobretudo para a liraglutida. Nos estudos combinados, predominou a perda de massa gorda, e as reduções da massa corporal magra foram modestas. Os percentuais menores nos momentos mais tardios devem ser interpretados com cautela, pois cada momento se baseou em um conjunto diferente de estudos e populações, em vez de acompanhar os mesmos pacientes.

Os autores descrevem esses achados como perda de peso de "qualidade". Eles apontam mecanismos que podem proteger o músculo, incluindo melhora da sensibilidade à insulina, menor gordura ectópica e evidências pré-clínicas de efeitos sobre a captação de glicose pelo músculo e sobre as vias de atrofia. Ainda assim, ressaltam que perdas modestas de massa magra podem ocorrer durante grandes reduções de peso. Em pacientes com alto risco de sarcopenia, recomendam otimização nutricional e treinamento resistido junto à terapia, com a escolha do agente individualizada.

Vários ressalvas se aplicam. Os estudos incluídos eram heterogêneos em desenho, fármaco, dose e população, e muitos eram pequenos, retrospectivos ou de braço único. Os métodos de avaliação da composição corporal variaram, e a BIA é menos precisa que a DXA para a massa magra. Apenas acompanhamentos de 3, 6 e 12 meses foram elegíveis, e somente relatos em inglês. Os números combinados são, portanto, mais bem vistos como estimativas de direção e magnitude do que como comparações diretas precisas. O trecho fornecido não incluía valores de p, intervalos de confiança, estatísticas de heterogeneidade nem os resultados de risco de viés.