Medicamentos GLP-1 reduzem gordura, mas evidências sobre perda muscular continuam inconclusivas

Os agonistas do receptor de GLP-1 e os medicamentos de incretina dupla, como semaglutida e tirzepatida, agora produzem perda de peso expressiva e sustentada, o que levanta uma questão urgente para a expectativa de vida saudável: que tecido está sendo perdido? Os clínicos se preocupam com a sarcopenia, mas a massa magra medida por DXA também inclui água corporal, tecido conjuntivo e massa de órgãos, de modo que uma queda na massa magra não equivale a perda muscular. A própria obesidade também degrada a qualidade muscular por meio da infiltração de gordura, então a composição corporal poderia melhorar mesmo com a redução do tecido magro absoluto. Estudos anteriores frequentemente confundiam essas distinções.

Esta revisão sistemática com metanálise, conduzida segundo o PRISMA 2020 e registrada no PROSPERO (CRD420261411693), pesquisou PubMed, Embase e Cochrane CENTRAL até maio de 2026. De 3.427 registros, 1.187 duplicatas foram removidas e 2.240 foram triados. Dos 131 relatos em texto completo avaliados, 19 estudos foram incluídos. Os autores classificaram os desfechos em quatro domínios: adiposidade, quantidade muscular (indicadores indiretos de massa magra), qualidade muscular e peso corporal. As análises primárias usaram um desfecho por estudo por domínio, com modelos de efeitos aleatórios por REML, ajuste de Hartung-Knapp e g de Hedges.

Apenas três estudos comparativos alimentaram a análise primária de adiposidade: um subestudo de DXA do retatrutide, o subestudo de DXA do SURMOUNT-1 com tirzepatida (n=160) e um subestudo de semaglutida versus canagliflozina (n=114). Cada um favoreceu maior redução de gordura com a terapia baseada em GLP-1. No entanto, a estimativa agrupada mostrou heterogeneidade substancial e um intervalo de confiança que cruzava o valor nulo. O estudo de semaglutida versus canagliflozina foi o principal responsável pela heterogeneidade. As análises leave-one-out alteraram as estimativas agrupadas, como esperado com tão poucos estudos.

A quantidade muscular baseou-se em apenas dois estudos comparativos e foi altamente heterogênea e imprecisa. A qualidade muscular não pôde ser agrupada, porque os estudos usaram diferentes métodos de imagem, locais anatômicos e métricas. A evidência narrativa incluiu gordura muscular da coxa e volume muscular por RM com liraglutida (n=128), gordura intramuscular por RM com tirzepatida versus insulina degludeca (n=246), atenuação baseada em TC em 241 usuários de semaglutida, e ângulo de fase e força de preensão manual em coortes menores. Análises exploratórias de braço único mostraram consistentemente redução da adiposidade e do peso, enquanto as mudanças na quantidade muscular variaram.

A certeza pelo GRADE foi baixa para adiposidade e muito baixa para quantidade muscular, rebaixada por inconsistência, imprecisão e, no caso do músculo, por evidência indireta. Os autores argumentam que reduções da massa magra não devem ser equiparadas à sarcopenia, pois força e desempenho físico são mais importantes clinicamente. Alguns estudos incluídos sugerem redução da infiltração de gordura muscular apesar da perda de massa magra. Ainda assim, a evidência não permite excluir perda muscular clinicamente relevante em pessoas suscetíveis.

As principais ressalvas são o pequeno número de estudos comparativos, as medidas de desfecho indiretas, o risco de viés majoritariamente grave nos delineamentos observacionais e de braço único, e a ausência de avaliação formal de viés de publicação. Os achados geram hipóteses. São necessários ensaios comparativos maiores, com avaliações padronizadas de quantidade e qualidade muscular, força e desempenho físico.