Medicamentos GLP-1 Causam Efeitos Colaterais Gastrointestinais em 74% das Mulheres e Homens Obesos Não Diabéticos

A obesidade afeta mais de 1 bilhão de pessoas globalmente, e o tratamento farmacológico é cada vez mais utilizado em adultos não diabéticos — uma população cujo perfil de segurança gastrointestinal para esses medicamentos raramente foi caracterizado de forma sistemática. Esta revisão preenche essa lacuna ao reunir evidências de 12 estudos intervencionais revisados por pares, publicados entre 2020 e 2025, abrangendo agentes antiobesidade tanto estabelecidos quanto emergentes.

A revisão seguiu as diretrizes PRISMA 2020, com buscas realizadas no PubMed, Google Scholar, BMJ e Web of Science. De 733 registros rastreados, 12 estudos atenderam aos critérios de inclusão: ensaios clínicos randomizados, estudos de coorte e outros desenhos intervencionais que incluíam adultos não diabéticos (≥18 anos) tratados com medicamentos para perda de peso aprovados pela FDA ou em investigação. O risco de viés foi avaliado com Cochrane RoB 2 para ECRs e a Escala de Newcastle–Ottawa para estudos observacionais. A metanálise quantitativa não foi realizada devido à heterogeneidade; os achados foram sintetizados de forma narrativa.

Os agonistas do receptor GLP-1 produziram a maior carga gastrointestinal. No ensaio STEP 1, usuários de semaglutida relataram distúrbios gastrointestinais em 74,2% dos casos versus 47,9% no grupo placebo, com náusea (44,2%), diarreia (31,5%), vômito (24,8%) e constipação (23,4%) encabeçando a lista. A monoterapia com liraglutida causou náusea em 65% e vômito em 22% dos participantes. O orforglipron (12–45 mg) gerou náusea em 37–58% e motivou a descontinuação por eventos gastrointestinais em 10–17% dos grupos de dosagem. Os dados de tirzepatida do SURMOUNT-CN mostraram diarreia em até 40% e náusea em até 32,4% nas doses terapêuticas, concentradas durante as fases de escalonamento. O novo agonista triplo retatrutida produziu náusea em 14–60% e levou à descontinuação por eventos adversos em 6–16% dos participantes tratados. Uma grande coorte do mundo real (n=18.386) comparando semaglutida e tirzepatida encontrou taxas estatisticamente semelhantes de eventos gastrointestinais graves — incluindo obstrução intestinal, colecistite, colelitíase e gastroenterite — entre os agentes.

Os medicamentos não incretínicos apresentaram perfis distintos, porém geralmente mais leves. A fentermina a 30 mg causou constipação (4,1%), boca seca (13,9%) e náusea (1,1%), com 82% dos eventos adversos classificados como leves. O orlistat produziu de forma previsível esteatorreia e flatulência associadas ao seu mecanismo de má absorção de gorduras. Agentes naturais e em investigação (berberina, vutiglabridin, S-309309) relataram menos eventos, mas apresentaram falta de dados de longo prazo e de relatos padronizados, o que limita as conclusões.

A implicação clínica é clara: os efeitos colaterais gastrointestinais são praticamente universais com as terapias baseadas em GLP-1 e representam o principal fator de abandono precoce do tratamento. O agrupamento de sintomas dependente da dose durante a titulação sugere que esquemas de escalonamento mais lentos e aconselhamento proativo poderiam melhorar a tolerabilidade sem comprometer a eficácia. A base de evidências, embora crescente, permanece heterogênea — a certeza formal pelo GRADE variou de baixa a moderada —, o que reforça a necessidade de padronização dos desfechos gastrointestinais em futuros ensaios de farmacoterapia para obesidade.