O Ácido Graxo Lácteo C15:0 Elimina Células de Linfoma de Células B em Níveis Sanguíneos Encontrados em Humanos

O ácido pentadecanoico (C15:0) é um ácido graxo saturado de cadeia ímpar com 15 carbonos, encontrado principalmente na gordura integral do leite. Ao longo da última década, evidências epidemiológicas associaram níveis circulantes mais elevados de C15:0 a um menor risco de diversos cânceres, incluindo colorretal, de mama, hepático, faringolaríngeo e de bexiga. Trabalhos laboratoriais anteriores já haviam demonstrado ampla atividade antiproliferativa, porém apenas em concentrações elevadas (125–2000 µM), muito acima do que circula na maioria dos seres humanos. Este estudo foi concebido para responder a uma questão clinicamente mais urgente: o C15:0 apresenta atividade anticâncer relevante nas concentrações efetivamente encontradas no sangue humano?

Os pesquisadores utilizaram o Eurofins OncoPanel Cell Proliferation Assay — uma plataforma de triagem independente e padronizada — para testar C15:0 com 99% de pureza em 94 linhagens de células cancerígenas humanas, abrangendo cânceres de mama (n=17), pulmão, pâncreas, fígado e linfoma. O C15:0 foi avaliado em 10 concentrações, de 1,5 nM a 50 µM, uma faixa compatível com os níveis circulantes naturais em populações humanas. Três métricas de proliferação foram registradas: EC50, IC50 e GI50, cada uma derivada por regressão não linear aplicada a um modelo de resposta à dose sigmoidal.

O C15:0 demonstrou atividade antiproliferativa dose-dependente (EC50 ≤ 50 µM) em 13 das 94 linhagens celulares (13,8%). Dessas 13, oito (61,5%) eram linfomas de células B não Hodgkin, duas eram de câncer hepático, duas de câncer de mama e uma de câncer de pulmão. As quatro linhagens com resposta mais robusta — definida como EC50, IC50 e GI50 ≤ 50 µM — eram exclusivamente linfomas de células B não Hodgkin.

Para investigar a base mecanicista dessa seletividade, dados de alterações oncogênicas do Cancer Dependency Map (DepMap) foram comparados entre linhagens responsivas ao C15:0 (n=18) e não responsivas (n=61). Mutações no gene *CCND3* estavam presentes em 4 das 18 (22%) linhagens responsivas, contra apenas 1 das 61 (1,6%) linhagens não responsivas (p=0,007; OR=17,1, IC 95% 1,8–165). Entre as quatro linhagens de linfoma de células B com resposta mais robusta especificamente, 3 das 4 (75%) apresentavam alterações em *CCND3* (p=0,0004; OR=180, IC 95% 8,9–3632).

Os autores contextualizam esses achados em um panorama mais amplo de saúde pública: os níveis circulantes de C15:0 na população vêm caindo desde a década de 1980, impulsionados pela redução do consumo de laticínios integrais. Estima-se que uma em cada três pessoas no mundo possa apresentar deficiência de C15:0. Considerando que o aumento de cânceres de início precoce, doenças cardiovasculares e disfunção metabólica coincide com esse declínio, os autores argumentam que a deficiência de C15:0 pode ser um fator contribuinte — embora ainda não comprovado. Eles também propõem o C15:0 como potencial terapêutica adjuvante especificamente para linfomas de células B com alterações em *CCND3*. As limitações incluem o contexto in vitro e o fato de o estudo ser de autoria única com vínculo comercial.