Gordura de Cadeia Ímpar C15:0 Associada a 25% Menor Risco Cardiovascular em Dados Prospectivos

A doença cardiovascular continua sendo a principal causa de morte nos Estados Unidos, respondendo por aproximadamente uma em cada três mortes. Apesar de um expressivo declínio na mortalidade por DCV ajustada por idade em meados do século XX, o progresso estacionou — as taxas aumentaram quase 10% durante a pandemia de COVID-19, eliminando uma década de avanços. Esse ônus persistente impulsiona a busca por novas estratégias preventivas, incluindo abordagens nutricionais que vão além da diretriz de décadas de reduzir todas as gorduras saturadas.

Esta revisão narrativa de 2025, realizada por Mercola, sintetizou evidências de aproximadamente 115 estudos indexados no PubMed sobre ácidos graxos de cadeia ímpar (OCFAs) e desfechos cardiovasculares, complementados por investigações mecanísticas sobre o C15:0 especificamente, extraídas do PubMed, Scopus e Web of Science (janeiro de 2000 a maio de 2025). O C15:0, ou ácido pentadecanóico, é um ácido graxo saturado de 15 carbonos gerado pela fermentação microbiana ruminal e concentrado em laticínios com teor integral de gordura — especialmente de animais alimentados com pasto. Ele funciona como um biomarcador objetivo confiável da ingestão de gordura láctea em estudos epidemiológicos, mensurável em fosfolipídios plasmáticos, ésteres de colesterol ou membranas de eritrócitos.

Dados de coortes prospectivas mostram consistentemente associações inversas entre C15:0 circulante e eventos cardiovasculares. Uma coorte sueca com 4.150 adultos reportou uma razão de risco de 0,75 por aumento interquartil no C15:0 sérico (aproximadamente 25% de menor risco de DCV). Outras análises de coorte relataram reduções de 12–25% na incidência de DCV no quintil mais elevado de C15:0 e aproximadamente 14% de menor risco de diabetes tipo 2. Notavelmente, alguns conjuntos de dados — incluindo o UK Biobank e o Danish Diet, Cancer and Health Study — reportaram achados nulos, e uma análise conjunta recente descreveu uma associação em forma de U, sugerindo que a cardioproteção pode atingir um platô ou se reverter em concentrações muito elevadas de C15:0.

Estudos mecanísticos elucidam vias biológicas plausíveis. O C15:0 ativa os receptores ativados por proliferadores de peroxissomas alfa e delta (PPAR-α/δ) e a proteína quinase ativada por AMP (AMPK), que em conjunto melhoram o metabolismo lipídico, reduzem o LDL colesterol, aumentam a sensibilidade à insulina e diminuem a inflamação. Em modelos celulares e animais, o C15:0 suprime as citocinas pró-inflamatórias IL-6 e TNF-alfa, sustenta a integridade da membrana mitocondrial e melhora a função endotelial — efeitos que o distinguem mecanisticamente das gorduras saturadas de cadeia par aterogênicas, como o ácido palmítico (C16:0). A síntese endógena de C15:0 a partir do propionato colônico parece ser desprezível em condições dietéticas normais, tornando a ingestão alimentar o principal determinante dos níveis circulantes.

A revisão destaca que as mudanças populacionais em direção a laticínios com baixo teor de gordura e dietas à base de plantas reduziram mensuravelmente os níveis médios circulantes de C15:0, potencialmente com consequências cardiometabólicas não intencionais. Os autores argumentam que a biologia distinta do C15:0 desafia os limites gerais de gordura saturada e pode justificar seu reconhecimento como um nutriente essencial ou condicionalmente essencial. Eles defendem a realização de ensaios clínicos randomizados com C15:0 dietético ou suplementar para estabelecer causalidade e embasar diretrizes alimentares mais nuançadas.