Longevity & AgingUn interruttore di ZFP36L2 permette alle cellule intestinali di tornare allo stato staminale durante la guarigione e la diffusione del cancro
Le cellule del rivestimento intestinale possono tornare a uno stato di cellula staminale dopo una lesione, e le cellule del tumore del colon-retto sfruttano questa capacità per dare origine a metastasi. Questo studio identifica la proteina legante l'RNA ZFP36L2, mutata nel 5-10% dei tumori del colon-retto, come un interruttore sensibile allo stress che regola tale ritorno. In modelli murini di lesione del colon, l'eliminazione di Zfp36l2 ha impedito la dedifferenziazione in cellule staminali LGR5+ e ha compromesso la rigenerazione. In organoidi umani di tumore del colon-retto, il silenziamento di ZFP36L2 ha ridotto l'attecchimento delle metastasi, ma ha spinto le cellule sopravvissute verso destini non canonici di tipo neuroendocrino e simil-squamoso. Le metastasi di pazienti con mutazioni di ZFP36L2 hanno mostrato lo stesso schema: meno LGR5 e più CHGB e CK5. Il lavoro inquadra ZFP36L2 come un collegamento tra stress e plasticità del destino cellulare. L'ultima sezione meccanicistica del testo risultava troncata, quindi i risultati sui condensati sono qui coperti solo in parte.
