Longevity & AgingAttivatore genico TIGRa ultra-compatto accende più geni da un unico vettore AAV
Attivare contemporaneamente più geni protettivi è un'idea interessante per malattie come il glaucoma, ma gli attivatori basati su CRISPR sono troppo grandi per essere contenuti in un singolo vettore AAV. I ricercatori hanno analizzato proteine miniaturizzate guidate dall'RNA e hanno costruito TIGRa a partire dalla proteina TasR, di circa 300 amminoacidi, in grado di processare autonomamente il proprio array di guide corte. Fuso a domini di attivazione compatti, TIGRa ha eguagliato o si è avvicinato agli attivatori basati su dSpCas9 in colture cellulari, pur essendo molto più piccolo. Le varianti ingegnerizzate (Mini, Pro, Ultra) bilanciano dimensioni e potenza. Secondo l'abstract, TIGRa ha attivato fino a 12 geni da un unico costrutto, ha contribuito a riprogrammare fibroblasti umani in iPSC e, veicolato da un singolo AAV, ha attivato CaMKII per proteggere le cellule gangliari della retina e preservare la vista in un modello murino di lesione. Il lavoro è preclinico, ma offre una piattaforma compatta e multiplexabile per terapie di regolazione genica.
