Utilizzando il sequenziamento dell'RNA a singolo nucleo e la trascrittomica spaziale su 12 ovaie umane (età compresa tra 12 e 54 anni), i ricercatori hanno costruito un atlante completo dell'invecchiamento ovarico. Hanno identificato un nuovo sottotipo di cellule endoteliali (EDC del sangue CLDN5+) che agisce come cellula presentante l'antigene semi-professionale e diventa progressivamente più infiammatoria con l'età. A differenza degli altri tipi cellulari ovarici che perdono identità durante l'invecchiamento, queste cellule diventano trascritomicamente più reattive. L'invecchiamento ha inoltre perturbato la comunicazione cellulare globale, amplificando al contempo un asse di segnalazione DLK1:NOTCH3 tra le cellule della teca e le cellule endoteliali CLDN5+. Le cellule che esprimono immunoglobuline si sono accumulate alla periferia ovarica con l'avanzare dell'età. Livelli elevati di DLK1 sono stati riscontrati anche nelle cellule della granulosa di donne con insufficienza ovarica primaria, suggerendo meccanismi condivisi e potenziali bersagli terapeutici.