Longevity & AgingSonno ed esercizio fisico tengono sotto controllo in modo selettivo le cellule staminali del sangue mutate e proteggono le arterie
L'emopoiesi clonale (CH) è una condizione legata all'età in cui le cellule staminali del sangue acquisiscono mutazioni, si espandono e aumentano il rischio di aterosclerosi. Questo studio si è chiesto se lo stile di vita possa modificare il decorso della CH. In due ampie coorti umane (UK Biobank e All of Us), una maggiore attività fisica quotidiana di intensità da moderata a vigorosa è risultata associata a una minore prevalenza di CH non-DNMT3A, ma non di CH DNMT3A. In topi aterogenici, un sonno ininterrotto e l'esercizio fisico hanno rallentato l'espansione dei cloni Jak2V617F e Tet2-deficienti, mentre la frammentazione del sonno l'ha accelerata. I cloni Trp53 e Dnmt3aR878H non hanno mostrato alcuna risposta in termini di espansione. Lo stile di vita ha riprogrammato in modo selettivo le cellule mutanti, e non le cellule normali vicine, attraverso la segnalazione di IL-1β, l'attività dell'inflammasoma CLEC4E e la segnalazione noradrenalina-ADRβ2 nei macrofagi vascolari. I risultati nei topi sono di tipo meccanicistico, mentre i dati nell'uomo sono di tipo associativo.