Longevity & AgingCellule Vascolari Senescenti Mappate nell'Aterosclerosi mediante Trascrittomica a Singola Cellula e Spaziale
Utilizzando il sequenziamento dell'RNA a singola cellula di aorte intere prelevate da topi aterosclerotici, i ricercatori hanno identificato quattro cluster distinti di cellule muscolari lisce vascolari, fibroblasti e cellule T arricchiti per caratteristiche di senescenza. Questi cluster si espandevano in condizioni di dieta ricca di grassi e venivano ridotti dal trattamento con il farmaco senolitico ABT-737. Una firma centrale di senescenza — che include gli mRNA Spp1, Ctsb e Tnfrsf11b — è stata derivata e validata mediante trascrittomica spaziale in un secondo modello murino e in colture di cellule muscolari lisce vascolari umane. Il trattamento con ABT-737 ha migliorato la stabilità della placca, ridotto l'area del nucleo necrotico, aumentato lo spessore del cappuccio fibroso e diminuito la rigidità vascolare, suggerendo che l'eliminazione delle cellule senescenti favorisce un rimodellamento arterioso benefico senza necessariamente ridurre le dimensioni della placca.
