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L'enzima di metilazione dell'RNA ALKBH5 accelera l'invecchiamento cardiaco attraverso il metabolismo della glutamminaHeart Health

L'enzima di metilazione dell'RNA ALKBH5 accelera l'invecchiamento cardiaco attraverso il metabolismo della glutammina

Con l'invecchiamento del cuore, i livelli di un "cancellatore molecolare" chiamato ALKBH5 aumentano, rimuovendo modificazioni chimiche chiamate m6A dall'RNA messaggero. Questa rimozione riduce un trasportatore chiave della glutammina (SLC38A3), privando le cellule del muscolo cardiaco di glutammina. In assenza di glutammina sufficiente, i mitocondri funzionano male, lo stress ossidativo aumenta e si accumulano i segni caratteristici dell'invecchiamento cardiaco. I ricercatori hanno dimostrato che silenziare ALKBH5 in topi adulti giovani proteggeva il cuore dal rimodellamento e dalla disfunzione legati all'età, mentre la sovraespressione di SLC38A3 o la semplice integrazione con glutammina producevano effetti protettivi analoghi. Aspetto fondamentale: l'intervento funzionava solo se avviato prima che si verificasse un invecchiamento significativo, suggerendo l'esistenza di una finestra di prevenzione piuttosto che una strategia di inversione del danno. Questa ricerca identifica l'asse ALKBH5–SLC38A3 come un bersaglio promettente per rallentare l'invecchiamento cardiaco a livello epigenetico e metabolico.

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