Brain HealthIl Riprogrammare la Memoria Immunitaria del Cervello Potrebbe Trasformare il Trattamento dell'Alzheimer
La malattia di Alzheimer è sempre più compresa non semplicemente come un accumulo di placche di amiloide-beta, ma come un fallimento del sistema immunitario innato del cervello. La microglia — le cellule immunitarie residenti nel cervello — può rimanere bloccata in uno stato iper-infiammatorio dannoso attraverso cambiamenti epigenetici e metabolici. Questa revisione sintetizza la scienza di tale "priming maladattivo" e valuta una nuova generazione di farmaci volti a invertirlo. Il repertorio terapeutico include inibitori dell'inflammasoma NLRP3, attivatori del recettore TREM2, modulatori metabolici come metformin e rapamycin, la vaccinazione BCG e mediatori lipidici pro-risolutivi specializzati. Gli autori propongono di combinare questi approcci in una strategia personalizzata e guidata da biomarcatori per riprogrammare fondamentalmente l'immunità cerebrale, piuttosto che limitarsi a sopprimere i sintomi.