Longevity & AgingLa chemioterapia pregressa lascia segni genetici e di espressione genica duraturi negli organoidi di cancro del colon-retto metastatico
Il carcinoma colorettale metastatico resistente ai trattamenti è difficile da studiare, perché la chemioterapia precedente modifica i tumori in modi ancora poco compresi. I ricercatori hanno confrontato 35 organoidi derivati da pazienti, provenienti da pazienti mai trattati con chemioterapia (17) e da pazienti fortemente pretrattati (18), utilizzando lo screening farmacologico, il sequenziamento dell'RNA e il sequenziamento dell'intero genoma. Gli organoidi dei pazienti pretrattati presentavano più mutazioni e varianti strutturali, oltre a firme mutazionali associate alla chemioterapia, che seguivano il numero di cicli di trattamento. La resistenza a oxaliplatino è persistita negli organoidi ed è risultata legata a *ZNF300*, *TGM2* e alla via di segnalazione Hedgehog. La resistenza a irinotecan (SN-38) è stata associata a delezioni profonde in siti fragili comuni e a determinate firme mutazionali, mentre la resistenza a 5-FU è stata riprodotta solo in parte. I risultati suggeriscono che gli organoidi conservino alcuni, ma non tutti, i meccanismi di resistenza indotti dal trattamento.
