Longevity & AgingL'inibitore PARP Talazoparib induce la senescenza delle cellule tumorali nei tumori polmonari
I ricercatori dell'Università di Namur hanno testato cinque inibitori delle PARP utilizzati in clinica su linee cellulari di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e hanno scoperto che il Talazoparib era il più potente induttore di senescenza indotta dalla terapia. Le cellule tumorali senescenti hanno mostrato caratteristiche tipiche di questo stato, tra cui morfologia ingrandita, aumento dell'attività SA-β-Gal e riduzione della Lamin B1. Aspetto cruciale: la proteina PARP1 era necessaria per l'induzione della senescenza — la sua eliminazione ha abolito l'effetto. Quando le cellule senescenti sono state poi trattate con Navitoclax, un farmaco senolitico che disabilita le proteine anti-apoptotiche, la morte cellulare è aumentata in modo significativo. Questi risultati suggeriscono che gli inibitori delle PARP nella terapia del tumore al polmone potrebbero inavvertitamente generare cellule senescenti resistenti al trattamento, e che combinarli con i senolitici potrebbe essere una strategia per superare questa resistenza.
