Longevity & AgingLa metilazione paradossale del DNA attiva la telomerasi in molti tumori
Le cellule tumorali hanno bisogno della telomerasi per continuare a dividersi, e la sua subunità catalitica, TERT, viene solitamente attivata da mutazioni del promotore. Molti tumori, tuttavia, non presentano queste mutazioni. Questa mini-revisione esamina THOR, una regione ricca di CpG situata a monte del promotore core di TERT. A differenza della tipica metilazione dei promotori, che silenzia i geni, l'ipermetilazione di THOR è associata a una maggiore espressione di TERT, possibilmente perché blocca repressori come CTCF mentre il promotore prossimale rimane aperto. La metilazione di THOR è stata riportata nei gliomi e nei tumori del fegato, della prostata, della tiroide, dello stomaco, della mammella e della vescica, così come nei tumori del sangue, nei quali le mutazioni del promotore di TERT sono rare. Potrebbe rappresentare un biomarcatore diagnostico, prognostico e, forse, utilizzabile nella biopsia liquida. Gli autori sottolineano che i test non sono standardizzati, che il rapporto con le mutazioni del promotore di TERT non è chiaro e che mancano validazioni prospettiche. Il targeting terapeutico è ancora in fase sperimentale.
