Longevity & AgingAssociare una CAR debole che prende di mira i glicani a CD19 ne ripristina il potere di eliminare le cellule tumorali
Le cellule CAR T anti-CD19 sono efficaci contro i tumori delle cellule B, ma distruggono anche le cellule B sane e possono causare gravi tossicità. I ricercatori hanno costruito un CAR a partire da un anticorpo IgM (HH2) che riconosce CD75s, una struttura zuccherina terminata da acido sialico con legame α2,6, abbondante sulle cellule di linfoma. Le cellule HH2CAR T hanno ucciso linee cellulari di linfoma in vitro, ma hanno rilasciato poche citochine, non hanno funzionato contro le cellule con bassa densità di CD75s e non sono riuscite a controllare il linfoma nei topi. Associare HH2 (segnale 1, CD3ζ) a un CAR CD19 separato dotato di 4-1BB (segnale 2) ha ripristinato degranulazione, avidità, rilascio di citochine e uccisione cellulare, e ha prolungato la sopravvivenza in un modello murino di linfoma mantellare. Nei test su linee cellulari, la combinazione è risultata anche più selettiva per il bersaglio rispetto al solo CD19. Lo studio è preclinico, ma suggerisce che i CAR deboli che prendono di mira i glicani possano essere potenziati con un approccio combinatorio.
