Longevity & AgingI prossimi senolitici vanno oltre le pillole verso un targeting immunitario e molecolare di precisione
La senescenza cellulare è un motore dell'invecchiamento e delle malattie croniche, ma i senolitici di prima generazione come navitoclax e dasatinib-quercetina presentano importanti limitazioni, tra cui trombocitopenia, scarsa biodisponibilità ed efficacia incostante. Questa review del 2026 pubblicata su NPJ Aging esamina tre strategie di precisione di nuova generazione: la senolisi immuno-mediata tramite cellule CAR-T e blocco dei checkpoint, che prendono di mira marcatori di superficie come uPAR e il gangliside GD3; molecole PROTAC a bersaglio tissutale che reclutano le ligasi E3 per degradare la proteina anti-apoptotica BCL-xL con ridotta tossicità sistemica; e la modulazione microbiota-epigenetica, in cui gli acidi grassi a catena corta derivati dall'intestino, come il butirrato, sopprimono il SASP e potenziano l'attività dei trasportatori di farmaci. Sebbene altamente promettenti, ciascun approccio deve affrontare ostacoli che includono la complessità produttiva, il rischio di immunopatologia, effetti off-target e dati clinici ancora limitati.
