Longevity & AgingUn Nuovo Anticorpo Umanizzato Interrompe il Ciclo Infiammatorio della Sepsi alla Radice
I ricercatori hanno sviluppato un anticorpo monoclonale umanizzato (hCitH3-mAb) che prende di mira l'istone H3 citrulinato (CitH3), un fattore chiave nell'infiammazione correlata alla sepsi. Il CitH3 viene rilasciato durante la NETosi e attiva un ciclo di feedback dannoso tramite TLR2 e PAD2. In modelli murini di sepsi indotta da LPS e da *Pseudomonas aeruginosa*, hCitH3-mAb ha ridotto le tempeste citochinica, diminuito la mortalità, attenuato il danno polmonare acuto e migliorato la clearance batterica nei polmoni, nella milza e nel fegato. Il gruppo ha inoltre identificato una finestra terapeutica ottimale mediante un nuovo metodo ELISA digitale ultrasensibile, e ha chiarito il meccanismo molecolare attraverso cui il CitH3 sostiene la propria produzione tramite auto-citrulinazione di PAD2 calcio-dipendente e traslocazione nucleare.
