Longevity & AgingI nuovi senolitici derivati dalla Fisetina superano il composto originale e prolungano gli anni di vita in salute nei topi
I ricercatori dell'Università del Minnesota hanno progettato due composti flavonoidi derivati dalla fisetina — SR29384 e SR31133 — mediante scoperta fenotipica di farmaci e ottimizzazione delle relazioni struttura-attività. In colture di cellule senescenti, entrambi i composti hanno eliminato le cellule senescenti in modo più efficiente e selettivo rispetto alla fisetina. In modelli murini anziani e progeroidi, hanno ridotto i marcatori di senescenza tissutale e migliorato la funzione fisica e i parametri degli anni di vita in salute. L'analisi meccanicistica condotta tramite trascrittomica, apprendimento automatico e docking molecolare ha indicato PARP1, CDK2 e, possibilmente, BCL-xL come bersagli chiave alla base dell'apoptosi selettiva nelle cellule senescenti. I composti rappresentano un progresso rispetto alla scarsa biodisponibilità e alla debole potenza della fisetina, offrendo promettenti prospettive traslazionali per il trattamento delle malattie correlate all'età.
