Longevity & AgingDNA Mitocondriale a Mosaico come Orologio Molecolare Quantificabile dell'Invecchiamento
Ogni cellula umana contiene centinaia di copie di DNA mitocondriale e, nel corso della vita, si verificano casualmente errori di replicazione. Quando una singola molecola mutante si espande clonalmente fino a dominare il pool di mtDNA di una cellula, quella cellula perde la funzione respiratoria — mentre le cellule vicine rimangono normali. Questa review sintetizza le evidenze secondo cui tale "mosaicismo clonale" dell'eteroplasmia dell'mtDNA costituisce un orologio molecolare quantificabile dell'invecchiamento. I risultati principali includono un pattern di accumulo bifasico e tessuto-specifico, associazioni su scala di popolazione tra il carico di eteroplasmia e la mortalità, un meccanismo di mutazione in due fasi visibile solo attraverso il sequenziamento a singola cellula, e connessioni con l'inflammaging e la senescenza cellulare. Tecnologie come il duplex sequencing e la droplet digital PCR sono oggi in grado di leggere questo orologio con una risoluzione a singola molecola, aprendo la strada a biomarcatori ematici dell'età biologica.
