Longevity & AgingI mitocondri codificano un potente peptide immunitario che combatte i batteri e programma i macrofagi
I ricercatori dell'USC hanno scoperto che MOTS-c, una microproteina codificata dal genoma mitocondriale, funziona come un autentico peptide di difesa dell'ospite (HDP). Il peptide di 16 aminoacidi è anfipatico e cationico — caratteristiche tipiche dei peptidi antimicrobici — e uccide direttamente E. coli e Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA) perturbando le membrane batteriche. In un modello murino di peritonite, MOTS-c ha neutralizzato completamente l'infezione da MRSA. Nei monociti umani, l'interferone gamma, gli LPS e i segnali di differenziazione hanno ciascuno aumentato la regolazione di MOTS-c endogeno. Quando applicato durante la differenziazione primaria da monociti a macrofagi nel topo, MOTS-c ha riprogrammato le cellule verso una maggiore capacità di eliminazione batterica, un metabolismo alterato e trascrittomi distinti per la presentazione antigenica e la segnalazione dell'interferone. Questi risultati stabiliscono MOTS-c come il primo fattore immunitario codificato dai mitocondri, ampliando il repertorio immunitario codificato dal genoma oltre il nucleo.
