Longevity & AgingSomministrazione del Gene del Recettore GLP-1 con Targeting Epatico Potenzia la Perdita di Peso da Semaglutide
I ricercatori hanno ingegnerizzato topi per esprimere il recettore GLP-1 (GLP-1R) specificamente nelle cellule epatiche utilizzando un virus adeno-associato (AAV), per poi trattarli con semaglutide o altri analoghi del GLP-1. Il GLP-1R epatico ectopico ha attivato la segnalazione cAMP negli epatociti — un meccanismo normalmente riservato al recettore del glucagone — aumentando il dispendio energetico senza i pericolosi aumenti della frequenza cardiaca osservati con gli agonisti del recettore del glucagone. Rispetto al solo trattamento con peptide, i topi con GLP-1R epatico hanno mostrato una maggiore perdita di grasso e una riduzione complessiva del peso più significativa. L'approccio ha funzionato con semaglutide, un analogo GLP-1R con bias cAMP (NNC5840), e con un doppio agonista GLP-1R/GIPR, suggerendo un'ampia applicabilità. Questo studio proof-of-concept dimostra una strategia innovativa per aggiungere benefici in termini di dispendio energetico ai farmaci esistenti e sicuri contro l'obesità.
